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【背景及概述】[1][2]
米諾地爾( minoxidil，MID) 是治療各種非瘢痕性脫發(fā)的主要外用藥，特別對(duì)于雄激素性脫發(fā)(androgeneticalopecia)，被推薦為首選外用藥。其對(duì)毛發(fā)生長(zhǎng)的作用機(jī)制尚不確定，可能的機(jī)制包括：擴(kuò)張毛細(xì)血管， 增加局部血供；刺激毛囊上皮細(xì)胞的增殖和分化；激活鉀通道和調(diào)節(jié)前列腺素等。長(zhǎng)期以來(lái)，米諾地爾酊劑是該藥物的主要?jiǎng)┬汀?/p>
【適應(yīng)癥】[2]
用于治療男性型脫發(fā)和斑禿。
【藥理作用】[2]
米諾地爾是一種周圍血管舒張藥，局部長(zhǎng)期使用時(shí)，可刺激男性型脫發(fā)和斑禿患者的毛發(fā)生長(zhǎng)。米諾地爾酊治療脫發(fā)的確切機(jī)制尚不清楚。臨床研究表明，血壓正常及未經(jīng)過(guò)治療的高血壓病人局部使用時(shí)，沒(méi)有顯示出由于米諾地爾吸收而引起的全身作用。
【藥物相互作用】[2]
1.目前尚不清5%米諾地爾酊是否伴隨藥物的相互作用。雖然沒(méi)有臨床證明，但在同時(shí)服用外周舒血管藥的病人中仍可能發(fā)生體位性低血壓。
2.如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，詳情請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。
【注意事項(xiàng)】[2]
1.米諾地爾酊僅限于頭皮局部使用，不能口服或?qū)⒚字Z地爾酊用于身體的其他區(qū)域。
2.米諾地爾酊對(duì)皮有瘢痕或損傷的部位無(wú)效。
3. 盡管沒(méi)有證據(jù)顯示外用米諾地爾酊可導(dǎo)致全身作用，但部分米諾地爾會(huì)被皮膚吸收，并可能存在心動(dòng)過(guò)速，心絞痛或增加由胍乙啶引起的直立性低血壓。所以原有心臟病病史的患者應(yīng)當(dāng)意識(shí)到使用米諾地爾酊可能使病情惡化。
4. 使用米諾地爾酊時(shí)，應(yīng)注意觀察由米諾地爾引起的全身作用的一些征兆。一旦發(fā)生全身作用或嚴(yán)重的皮膚病反應(yīng)，患者應(yīng)停止使用米諾地爾酊，并與醫(yī)生聯(lián)系。
5. 米諾地爾酊可能會(huì)灼傷和刺激眼部。如發(fā)生藥液接觸敏感表面（眼，擦傷的部位，黏膜）時(shí)，應(yīng)當(dāng)用大量的冷水沖洗該區(qū)域。
6. 兒童、孕婦、哺乳期婦女及65歲以上老年人慎用米諾地爾酊，若需使用時(shí)應(yīng)咨詢醫(yī)師或藥師。
7. 米諾地爾酊不可過(guò)量使用，如使用過(guò)量或發(fā)生嚴(yán)重良反應(yīng)時(shí)立即就醫(yī)。
8. 對(duì)米諾地爾酊過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。
9. 米諾地爾酊性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。
10. 請(qǐng)將米諾地爾酊放在兒童不能接觸的地方。
11. 兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。
12. 如正在使用其他藥品，使用米諾地爾酊前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。
【聯(lián)用】[3]
有文獻(xiàn)報(bào)道采用口服 1mg 非那雄胺聯(lián)合5%米諾地爾搽劑外用治療男性 AGA，取得了較好的療效。
表1 示，2組患者年齡及病程相比，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性。
表2、3 示，2 組患者治療6個(gè)月和治療3 個(gè)月相比，有效率和顯效率均有不同程度的提高。治療3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)2組有效率均無(wú)顯著性差異（均 P＞0.05）。顯效率比較，聯(lián)合用藥組顯著優(yōu)于單一用藥組（均 P＜0.01），說(shuō)明聯(lián)合治療后新生毛發(fā)密度更高，癥狀改善更明顯。在治療期間，外用5%米諾地爾搽劑患者中有7例（9.7%）出現(xiàn)頭皮刺激、少許紅斑及瘙癢，對(duì)癥處理后癥狀消失，均能繼續(xù)外用藥物?？诜悄切郯坊颊咧袩o(wú)性欲減退、勃起功能障礙等不良反應(yīng)。非那雄胺及米諾地爾搽劑均為目前治療男性AGA 常用藥物。
本研究表明，非那雄胺聯(lián)合米諾地爾搽劑與單獨(dú)使用米諾地爾搽劑相比，療效更佳，對(duì)脫發(fā)癥狀的改善及毛發(fā)新生要優(yōu)于單用米諾地爾搽劑。 非那雄胺說(shuō)明書中不良反應(yīng)包括性欲減退、勃起功能障礙等，國(guó)外報(bào)道顯示口服非那雄胺治療后有一定的概率發(fā)生性功能異?；蜓颉⒀炔涣挤磻?yīng)，這值得臨床上注意。本次研究中并未發(fā)現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)，可能和入選例數(shù)較少有關(guān)。5%米諾地爾搽劑外用可能會(huì)出現(xiàn)頭皮刺激癥狀，本研究中也有患者出現(xiàn)該反應(yīng)，癥狀輕微，雖然不影響治療，但需要在治療前向患者宣教，將可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)告知，提高患者依從性。國(guó)外有報(bào)道外用米諾地爾搽劑可能會(huì)導(dǎo)致較嚴(yán)重的接觸性皮炎等不良反應(yīng)。通過(guò)本研究的觀察，1mg非那雄胺聯(lián)合5%米諾地爾搽劑治療男性AGA起效時(shí)間較早，療效滿意，不良反應(yīng)輕微。 因此，建議Ⅲ級(jí)以上的男性AGA患者，早期采用聯(lián)合治療。由于本研究樣本量不大，隨訪時(shí)間最長(zhǎng)6個(gè)月，仍需要擴(kuò)大樣本量及延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)行觀察。
【主要參考資料】
[1]馮佳玉,紀(jì)宏宇,張誠(chéng)誠(chéng),吳琳華.HPLC法測(cè)定米諾地爾微乳中米諾地爾的含量[J].中國(guó)藥師,2018,21(09):1689-1692.
[2]米諾地爾說(shuō)明書
[3]杜鑫,呂永梅,王靜,高靜,汪靜文,李晴,張婷芳.口服非那雄胺聯(lián)合米諾地爾搽劑治療男性雄激素性脫發(fā)療效觀察[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào),2018,32(04):216-219.