3832-48-2/溴二氟乙酰胺的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

溴二氟乙酰胺是一種醫(yī)藥中間體，可由溴二氟乙酸乙酯與氨氣酯交換制備得到，可用于制備莫達(dá)非尼含氟類似物。莫達(dá)非尼作為治療嗜睡和發(fā)作性嗜睡病人的藥物，其有效率大約為70％，具有安全、可耐受性極好、副作用很小等特點(diǎn)，特別是不干擾病人試驗(yàn)室參數(shù)和肝功能指標(biāo)。

制備^[1]

在50mL三口瓶中依次加入溴二氟乙酸乙酯(20.3g，100mmol)、乙醚 (14mL)，充分溶解后，在冰水浴冷卻至0℃左右，攪拌下通入干燥的氨氣。用氣相色譜監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)8小時(shí)后旋蒸除去溶劑，石油醚重結(jié)晶得到白色固體12.75g。經(jīng)核磁氟譜：¹⁹F NMR(CDCl₃,470.5MHz)δ：-62.23(2F，s，-CBrF₂)及高效液相(HPLC)確認(rèn)為溴二氟乙酰胺，收率：73.3％，熔點(diǎn)：86.9～87.4℃，純度：99.7％。

應(yīng)用^[1]

CN200810025498.1報(bào)道了一種莫達(dá)非尼含氟類似物及其合成方法，屬醫(yī)藥化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。其目的是提供一種能夠?qū)⒍鷣喖谆瑪嘁氲侥_(dá)非尼藥物分子結(jié)構(gòu)中，以期發(fā)現(xiàn)活性更高的莫達(dá)非尼含氟類似物及其合成方法。其技術(shù)要點(diǎn)是：將溴二氟乙酸乙酯氨解得到的溴二氟乙酰胺，再與二苯甲硫醇進(jìn)行親核取代得到二苯甲巰基二氟乙酰胺，最后將二苯甲巰基二氟乙酰胺氧化得到莫達(dá)非尼含二氟亞甲基的類似物。具有方法簡(jiǎn)單，工藝路線先進(jìn)，工藝條件合理，原料廉價(jià)易得，操作簡(jiǎn)單安全，收率高，成本低，無污染等特點(diǎn)，易于進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。經(jīng)對(duì)小鼠的興奮性試驗(yàn)，表明該莫達(dá)非尼含氟類似物對(duì)小鼠具有中樞神經(jīng)興奮性作用，其興奮性作用比莫達(dá)非尼更強(qiáng)，且興奮性作用的時(shí)間更長(zhǎng)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN200810025498.1 莫達(dá)非尼含氟類似物及其合成方法