387-45-1/2-氯-6-氟苯甲醛的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-氯-6-氟苯甲醛是一種重要的有機(jī)合成中間體，在醫(yī)藥行業(yè)中，2-氯-6-氟苯甲醛主要用于生產(chǎn)抗菌性能良好的氟氯青霉素，是雙氯青霉素的換代產(chǎn)品，具有更好的療效；在農(nóng)藥行業(yè)，2-氯-6-氟苯甲醛主要用于高效低毒殺菌劑的生產(chǎn)，被稱為擬生物農(nóng)藥中間體。

制備^[1]

制備2-氯-6-氟苯甲醛的具體過程如下：

1)向裝有回流冷凝管、尾氣吸收裝置和溫度計(jì)的500ml四口玻璃反應(yīng)瓶中加入250g2-氯-6-氟甲苯和0.5ml三氯化磷(在此步驟中加入三氯化磷可以提高產(chǎn)品品質(zhì))，在金屬鹵化燈照射下保持180℃條件下通入氯氣。

2)用氣相色譜檢測(cè)反應(yīng)瓶液相中2-氯-6-氟氯芐的含量，當(dāng)檢測(cè)到2-氯-6-氟氯芐的含量小于0.5％時(shí)，停止通氯氣，同時(shí)向反應(yīng)瓶中通入氮?dú)猓テ恐形捶磻?yīng)的氯氣。

3)向反應(yīng)瓶液相中加入0.5g鐵系固體超強(qiáng)酸SO42-/Fe3O4，在180℃條件下將37.5g水在2小時(shí)內(nèi)緩慢勻速滴入反應(yīng)瓶，并保溫4小時(shí)，氣相色譜檢測(cè)2-氯-6-氟二氯芐、2-氯-6-氟三氯芐轉(zhuǎn)化完全，在95℃條件下緩慢加入碳酸鈉水溶液調(diào)節(jié)混合液的pH值為8，攪拌30分鐘，待液相分層后將水相和有機(jī)相分離。將有機(jī)相進(jìn)行減壓蒸餾，得到2-氯-6-氟-苯甲醛182g，氣相色譜檢測(cè)含量為99.7％，收率為95％。

上述制備過程中得到的水相加入活性炭5g攪拌30分鐘后過濾，得無色透明液體，用鹽酸調(diào)節(jié)混合液的pH值為6，析出白色固體2-氯-6-氟-苯甲酸85g，液相色譜檢測(cè)含量為99.3％，收率為94.1％。

應(yīng)用^[2]

CN202010415800.5公開了一種氯代苯并硫氮雜卓化合物的制備方法及其制備的產(chǎn)品及其應(yīng)用，涉及化學(xué)合成的技術(shù)領(lǐng)域；一種氯代苯并硫氮雜卓化合物的制備方法，以2-氯-6-氟-苯甲醛為初始原料，經(jīng)硫代、醛胺縮合、胺碳加成、胺基保護(hù)、氧化和胺基脫保護(hù)等步驟，制得6-氯-2,3,4,5-四氫-1,4-苯并硫氮雜卓-1,1-二氧化物的氯代苯并硫氮雜卓化合物產(chǎn)品；氯代苯并硫氮雜卓化合物的制備方法具有便于引入氯元素的優(yōu)點(diǎn)；氯代苯并硫氮雜卓化合物產(chǎn)品具有可以一定程度上擴(kuò)大產(chǎn)品應(yīng)用范圍的優(yōu)點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201210073142.1一種2-氯-6-氟苯甲醛的制備方法

[2] CN202010415800.5一種氯代苯并硫氮雜卓化合物的制備方法及其制備的產(chǎn)品及其應(yīng)用