39133-31-8 / 曲美布汀的藥理作用

背景及概述^[1][2]

3,4,5-三甲氧基苯甲酸 (2-二甲胺基-2-苯基)丁酯又名曲美布汀，曲美布汀是一種治療慢性胃炎引起的消化道癥狀和腸易激綜合癥的藥物。它是一種非競(jìng)爭(zhēng)性解痙藥，具有輕度阿片受體親和力，具有明顯的抗5-羥色胺作用，可以調(diào)控胃腸道的自率運(yùn)動(dòng)，增加電生理刺激和離體豚鼠大腸和回腸收縮的同步性。馬來(lái)酸曲美布汀不影響正常的胃腸道運(yùn)動(dòng)，可以雙向調(diào)節(jié)非正常運(yùn)動(dòng)。近年來(lái)，隨著對(duì)其作用機(jī)制的深入探討，馬來(lái)酸曲美布汀對(duì)腸易激綜合癥(IBS)、胃腸道功能失調(diào)的 治療作用逐漸得到醫(yī)學(xué)界的肯定。一般制成馬來(lái)酸曲美布汀來(lái)制劑給藥。

藥理作用^[2]

1、與膽堿能藥物和抗多巴胺類(lèi)藥物的胃腸道運(yùn)動(dòng)功能調(diào)節(jié)劑不同，曲美布汀對(duì)于消化道運(yùn)動(dòng)，可因消化道生理狀態(tài)的差異，產(chǎn)生促進(jìn)和抑制的雙向調(diào)節(jié)作用，使消化道的異常運(yùn)動(dòng)正?；Ｔ谖改c道運(yùn)動(dòng)功能低下時(shí)，本品能作用于腎上腺素能神經(jīng)受體，抑制去甲腎上腺素釋放，從而增加運(yùn)動(dòng)節(jié)律；而在胃腸道運(yùn)動(dòng)功能亢進(jìn)時(shí)，本品主要作用于k受體，從而改善運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)狀態(tài)；

2、對(duì)胃排空有促進(jìn)作用；

3、對(duì)慢性胃炎、消化性潰瘍、腸易激綜合癥等消化道癥狀如腹部脹滿感、腹痛和噯氣有緩解作用，主要用于慢性胃炎及腸易激綜合癥。由于曲美布汀的生物半衰期較短，僅2.7小時(shí)，給藥間隔短，普通制劑 需頻繁給藥，一般日服3次，血藥濃度波動(dòng)幅度較大，并給患者帶來(lái)諸多不便。曲美布汀是1970年由Jouveinal公司在法國(guó)上市，目前在法國(guó)等十幾個(gè)國(guó)家廣泛使用，主要?jiǎng)┬陀衅瑒?、膠囊劑、顆粒劑、栓劑、軟膠囊、緩釋片、混懸劑、注射劑等。

制備^[1]

馬來(lái)酸曲美布汀作為一種安全性較高的藥物，兒童、孕婦均可以服用。為適應(yīng)各種人群的使用，現(xiàn)有多種口服劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑等。

一、分散片

CN200610049395.X提供一種能掩蓋馬來(lái)酸曲美布汀苦味、起效快、穩(wěn)定性高、生產(chǎn)成本低的馬來(lái)酸曲美布汀分散片。本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題所采用的方案為：馬來(lái)酸曲美布汀分散片，包括馬來(lái)酸曲美布汀、高效崩解劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、酒石酸、甜味劑和矯味劑，其中所述的馬來(lái)酸曲美布?。焊咝П澜鈩┑闹亓勘葹?∶0.8-1.2。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：馬來(lái)酸曲美布汀分散片崩解迅速，起效快，服用方便，可以吞服、吮服或分散后服用。采用甜味劑和芳香劑復(fù)合，能夠完全掩蓋馬來(lái)酸曲美布汀的苦味，因此分散片沒(méi)有苦味。

操作如下：

馬來(lái)酸曲美布汀 100g

聚乙烯聚吡咯烷酮(PVPP)XL80g

微晶纖維素100g

酒石酸 1.0g

阿司巴甜 1.0g

桔子香精 0.5g

8％淀粉漿(含1％十二烷基硫酸鈉) 16.5g

硬脂酸鎂1.0g

共制 1000片

稱(chēng)取上述處方量的馬來(lái)酸曲美布汀粉碎，與粉碎的酒石酸、PVPP與微晶纖維素混勻，取阿司巴甜按等量遞加法與上述物料混勻。取8％淀粉漿制軟材，過(guò)16目篩。于60℃下干燥60分鐘。取出顆粒，整粒，加入桔子香精、硬脂酸鎂，混勻。壓片。

二、緩釋膠囊

CN200810223624.4公開(kāi)一種曲美布汀或其鹽緩釋膠囊，本發(fā)明的目的還在于公開(kāi)該緩釋膠囊的制備方法。

本發(fā)明目的是通過(guò)如下方案實(shí)現(xiàn)的：

本發(fā)明緩釋膠囊的原料組成為：

曲美布汀 100-200重量份

丸芯 40-120重量份

微晶纖維素 100-200重量份

羥丙甲基纖維素 3-15重量份

丙烯酸樹(shù)脂 10-80重量份

聚乙二醇 0-40重量份

檸檬酸三乙酯 0-10重量份

滑石粉 5-20重量份；

三、片劑

CN02148576.3提供一種馬來(lái)酸曲美布汀片的制備方法，包括以下步驟：

(1)將馬來(lái)酸曲美布汀原料過(guò)篩置流化床底噴裝置中，用水溶性成膜劑和增塑劑作為包衣材料進(jìn)行包衣，獲得包衣的原料顆粒；

(2)將稀釋劑、粘合劑和酸化劑混合，并干燥制粒；

(3)將上述兩步驟所得顆粒加入崩解劑、潤(rùn)滑劑和流 動(dòng)劑，并混合均勻，壓片制成。

主要參考資料

[1] CN200610049395.X 馬來(lái)酸曲美布汀分散片

[2] CN200810223624.4 曲美布汀或其鹽緩釋膠囊及其制備方法

[3] CN02148576.3 一種馬來(lái)酸曲美布汀片及其制備方法