39207-65-3 / 2-(2-甲基-1-氧代丙烷)環(huán)己酮的制備

背景及概述^[1]

2-(2-甲基-1-氧代丙烷)環(huán)己酮可作為醫(yī)藥合成中間體，可由異丁酰氯與環(huán)己酮或1-嗎啉代環(huán)己烯為反應(yīng)原料進(jìn)行制備。

制備^[1]

報(bào)道一、

將異丁酰氯（5.25g，0.0492mol）的無(wú)水氯仿（10ml）溶液加入到1-嗎啉代環(huán)己烯（7.9g，0.0472mol）以及三乙胺（5.16g，0.606mol）的氯仿（35ml）的混合物中，在室溫下超過(guò)30分鐘。將形成的漿液在室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，加入20％HCl水溶液（25ml），并將混合物加熱回流5小時(shí)。將溶液冷卻并除去水層，并檢查pH以確保其保持酸性。有機(jī)層用飽和NaHCO₃（2×20ml）和鹽水（20ml）洗滌，用硫酸鎂干燥并濃縮至干，得到粗制的2-(2-甲基-1-氧代丙烷)環(huán)己酮，橙色油，產(chǎn)量（6.791g）。

報(bào)道二、

在裝有攪拌棒的250mL三頸圓底燒瓶中加入環(huán)己酮（4.91g，50mmol）和87mL干甲苯，溶液用氮?dú)獯祾卟⒗鋮s至0℃，在攪拌下，逐滴加入LiHMDS（1.0M52.5mL，52.5mmol），并且將反應(yīng)混合物在0℃攪拌2min，然后在劇烈攪拌下加入異丁酰氯（2.66g，25mmol）。在0℃下另外2分鐘后，除去冷浴，并在5分鐘后，將反應(yīng)混合物用乙酸（20mL，50％AcOH/H₂O）淬滅。在H₂O和乙醚之間分配后，有機(jī)層用鹽水洗滌，經(jīng)無(wú)水Na₂SO₄干燥并真空濃縮?？焖僦V法（30％乙酸乙酯/石油醚）分離得到4.4g標(biāo)題化合物2-(2-甲基-1-氧代丙烷)環(huán)己酮。¹H NMR（DMSO-d6）δ16.36（s，1H），2.85-2.96（m，1H），2.38（qd，J = 6.4，1.1 Hz，4H） ，1.69-1.73（m，4H），1.13（s，3H），1.11（s，3H）。

參考文獻(xiàn)

[1]WO2012171506