42521-09-5 / 2,6-二氯異煙酸甲酯的制備方法

背景及概述^[1]

2,6-二氯異煙酸甲酯，是一種重要的醫(yī)藥化工中間體，可用于制備1H-吡咯[3,2-b]吡啶類化合物，而1H-吡咯[3,2-b]吡啶結(jié)構(gòu)是合成一系列具有藥理活性藥物的母核結(jié)構(gòu)。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

在潔凈無(wú)水的250mL四口瓶中加入2,6-二氯異煙酸30g，加入150mL二氯甲烷攪拌溶解，冷卻至0-10℃，滴加氯化亞砜39g，加完40-45℃回流反應(yīng)2-3小時(shí)，至原料消失，減壓濃縮去除氯化亞砜，將剩余物料滴加至0-10℃、100mL 80％水合肼中，產(chǎn)物析出，過(guò)濾干燥得到產(chǎn)物22.5g，收率70％。

在100mL四口瓶中加入10g酰肼，加入甲苯100mL，攪拌下加入35％鹽酸5.5g，冷卻至0-10℃，滴加50％亞硝酸鈉溶液7.36g，至原料反應(yīng)完全，滴加2N的氫氧化鈉溶液至pH＝7-8，加入叔丁醇10mL加熱至90-100℃反應(yīng)4-6小時(shí)，冷卻至20-25℃，滴加至40mL濃鹽酸中去，40-45℃攪拌2-3小時(shí)，原料反應(yīng)完全，過(guò)濾固體，之后用氫氧化鈉中和至pH＝7-8，過(guò)濾干燥得到產(chǎn)物，收率89％。

報(bào)道二、

將2，6-二氯異煙酸(5g，26.04mmol)懸浮在無(wú)水甲苯(75ml)中。加入硫酰氯(19ml，260.4mmol)且將該混和物加熱回流4小時(shí)。除去過(guò)量的硫酰氯且真空除去溶劑，加入無(wú)水MeOH(25ml)且將反應(yīng)繼續(xù)攪拌4小時(shí)，真空除去溶劑得到白色固體，將其真空下干燥(4.8g)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201910415883.5 4-氨基-2,6-二氯吡啶的制備方法

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN200480033597.4 具有抗菌活性的吡咯衍生物