439081-18-2 / 肺癌靶向藥阿法替尼：正確選擇用藥時(shí)機(jī)，你需要明白這幾點(diǎn)

2017年2月，治療NSCLC第二代EGFR酪氨酸激酶抑制劑阿法替尼在國(guó)內(nèi)獲批上市，并于今年8月開展了“生命轉(zhuǎn)吉——肺癌患者援助項(xiàng)目”，這對(duì)EGFR突變的肺癌患者來(lái)說(shuō)，這無(wú)疑是個(gè)期待已久的好消息。此外，針對(duì)EGFR罕見突變，阿法替尼也于近日獲得了美國(guó)FDA的優(yōu)先審查。

2017年，對(duì)于EGFR突變的肺癌患者而言可謂意義非凡。這一年，第二代和第三代EGFR靶向藥物陸續(xù)在中國(guó)上市，意味著我們對(duì)EGFR突變的肺癌患者治療有了更多選擇，而且能夠更加精準(zhǔn)。

然而面對(duì)EGFR第一、二、三代靶向藥，如何選擇適合自己的治療方案也成為了廣大肺癌患者和家屬關(guān)心的問(wèn)題。

靶向藥物：如何選擇正確的使用時(shí)機(jī)

首先，讓我們來(lái)科普一下第一代與第二代靶向藥的區(qū)別：第一代靶向藥物是針對(duì)EGFR的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），但與EGFR的結(jié)合是可逆的，因此容易出現(xiàn)耐藥突變，導(dǎo)致病情惡化。第二代靶向藥物阿法替尼是全球首個(gè)ErbB家族抑制劑，除了EGFR，它可以抑制整個(gè)ErbB受體家族。此外，與第一代靶向藥不同的是，第二代靶向藥阿法替尼不可逆地與EGFR結(jié)合，從而達(dá)到關(guān)閉腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路、抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。因此，與第一代靶向藥相比，阿法替尼對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的阻斷更全面、更持久。

臨床研究顯示，阿法替尼是第一個(gè)也是唯一一個(gè)與最好的化療方案相比可延長(zhǎng)常見EGFR突變類型（特別是19外顯子缺失）患者生存的TKI [1，2]。此外，與第一代靶向藥厄洛替尼在肺鱗癌相比，阿法替尼將腫瘤死亡風(fēng)險(xiǎn)降低19%[3]，并可顯著改善疾病控制率，提高生活質(zhì)量。

所以總的來(lái)說(shuō)，第二代靶向藥物比一代靶向藥物更能降低EGFR突變患者腫瘤進(jìn)展，而第三代靶向藥物的適應(yīng)癥則被批準(zhǔn)用于第一代或第二代靶向藥物治療失敗之后、且出現(xiàn)了特定的耐藥基因（T790M）突變的患者。

靶向藥物：相對(duì)可控的副作用

與化療相比，靶向藥物的副作用小了很多。無(wú)論是第一代，第二代還是第三代靶向藥物，最常見副作用都包括皮疹、腹瀉和口腔炎等。對(duì)于上市不久的阿法替尼，有患者擔(dān)心其副作用會(huì)比一代藥物大，而實(shí)際上大家所顧慮副作用，只是出現(xiàn)的皮疹和腹瀉的機(jī)率比第一代多一些，而這些副作用大多是可控的。

臨床數(shù)據(jù)顯示：通過(guò)降低劑量，阿法替尼的副作用是可以控制的。副作用較大的患者每天服用阿法替尼的劑量由40毫克降至30毫克，產(chǎn)生的副作用基本達(dá)到和第一代藥物等同的水平，且療效沒(méi)有下降。因此，在阿法替尼使用過(guò)程中只要把握好用藥細(xì)節(jié)，對(duì)病人做好護(hù)理，通過(guò)減量，大多副作用都可以迎刃而解。

此外，阿法替尼還有另一個(gè)非常給力的特點(diǎn)：對(duì)部分EGFR罕見突變，它也有令人非常滿意的療效。近日， 阿法替尼用于一線治療具有EGFR外顯子21（L861Q）、G719X或S768I替代突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，美國(guó)FDA已授予該藥物的優(yōu)先審查資格。

靶向藥物：用藥護(hù)理小貼士

參考文獻(xiàn)

[1]Mutations Lecia V. Sequist, James Chih-Hsin Yang, et al. Phase III Study of Afatinib or Cisplatin Plus Pemetrexed in Patients With Metastatic Lung Adenocarcinoma With EGFR. J Clin Oncol 31:3327-3334.[2]Wu YL, et al. Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):213-22.

[3]Soria et al. Afatinib versus erlotinib as second-line treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of the lung (LUX-Lung 8): an open-label randomised controlled phase 3 trial. The Lancet Oncology 2015; Aug;16(8):897-907.

來(lái)源：咚咚癌友圈