452-72-2 / 4-氟-2-甲基苯酚的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

4-氟-2-甲基苯酚是一種有機(jī)中間體，可由4-氟-2-甲基苯胺為原料，通過(guò)重氮化反應(yīng)制備得到。4-氟-2-甲基苯酚可用于制備2-溴-4-氟-6-甲基苯酚。2-溴-4-氟-6-甲基苯酚，英文名稱(chēng):2-bromo-4-fluoro-6-methyl phenol，CAS：1572185-50-2，分子式:C7H6BrFO，為非常重要的殺菌劑和醫(yī)藥中間體。

制備^[1]

向250mL反應(yīng)瓶中加入水70g和濃硫酸26g(注意放熱，將濃硫酸緩慢加入水中，下同)，室溫邊攪拌邊加入17.5g4-氟-2-甲基苯胺，有白色固體產(chǎn)生，升溫至100～105℃，完全溶解，降溫至0℃；慢慢滴加44.5g亞硝酰硫酸，控制溫度在-5～5℃，滴完后保溫2h反應(yīng)液澄清，得到重氮液。在另250mL反應(yīng)瓶中加入水66g和濃硫酸19g，升溫至110℃，滴入上述制備的重氮液，控制滴加速度，邊滴加邊水汽蒸餾，使油滴不斷蒸出，溫度控制在110℃～115℃；滴加完畢后繼續(xù)蒸餾2小時(shí)，直至無(wú)油滴蒸出；分出油層，加入11.1g含量1％氫氧化鈉水溶液洗滌，分出油層，頂溫80～90℃ 10mmHg精餾，得產(chǎn)品4-氟-2-甲基苯酚14.8g，GC:99.5％，收率為83％。

應(yīng)用^[1]

4-氟-2-甲基苯酚制備2-溴-4-氟-6-甲基苯酚的方法如下：

將443g二氯甲烷投至2L反應(yīng)瓶?jī)?nèi)，攪拌下投入110.6g4-氟-2-甲基苯酚和332g水，控制-10～5℃滴加75g溴素，滴加過(guò)程中放熱用水浴降溫，滴加完畢控制溫度-10～5℃滴加68.9g雙氧水，滴加完畢攪拌保溫1h，取下層油層分析(GC原料無(wú)檢出)，控制溫度20-30℃分層，下層油層先常壓濃縮，然后減壓蒸餾，控制油溫緩慢升到80℃真空0.09Mpa不流液，向釜內(nèi)加入600g乙醇升溫到78℃回流0.5h，然后降溫到10～20℃過(guò)濾，濾餅30～50℃真空0.09Mpa干燥10h，得到172g2-溴-4-氟-6-甲基苯酚，氣相測(cè)含量99.3％，收率95％

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN202010821438.1 2-溴-4-氟-6-甲基苯酚的制備方法