4780-79-4 / 1-萘甲醇的制備方法

背景及概述^[1]

1-萘甲醇為一種伯醇，是一類重要的有機(jī)化合物，不僅是重要的藥物中間體，而且在香料、食品等方面應(yīng)用十分廣泛。傳統(tǒng)的方法中，可以使用高溫高壓加氫，加入硼氫化鈉等無機(jī)還原劑，或者使用甲酸和甲酸鈉來制備伯醇，這些方法存在安全隱患，以及產(chǎn)生大量的廢料，對環(huán)境造成一定的污染。近幾年來，使用異丙醇作氫源來制備，異丙醇是一種廉價、安全、無毒的氫給體，這種方法受到了廣泛的關(guān)注。但是在反應(yīng)過程中需要加入強(qiáng)堿或者弱堿。因此，從有機(jī)合成的角度，發(fā)展一類新的有機(jī)金屬催化劑，通過使用廉價、安全、無毒的異丙醇作氫源和溶劑，反應(yīng)中無需使用堿，能夠在環(huán)境友好和溫和的狀態(tài)下來催化這類反應(yīng)有重要的意義。

制備方法^[1]

方法1：將1-萘甲醛(158mg，1.0mmol)、cat.[Ir](1.1mg，0.002mmol，0.2mol％)和異丙醇(5mL)依次加入到25mL克氏管中，N2保護(hù)，82℃反應(yīng)6h。冷卻到室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除掉溶劑，然后通過柱層析(展開劑：石油醚/乙酸乙酯)得到純凈的目標(biāo)化合物，產(chǎn)率：95％

1HNMR(500MHz，CDCl3)δ8.15(d，J＝8.4Hz，1H)，7.89(d，J＝7.8Hz，1H)，7.83(d，J＝8.2Hz，1H)，7.57-7.50(m，3H)，7.45(t，J＝7.6Hz，1H)，5.17(s，2H)，1.74(brs，1H)；13CNMR(125MHz，CDCl3)δ136.2，133.7，131.1，128.6，128.4，126.2，125.8，125.3，125.2，123.6，63.4.

方法2：在惰性氣體N2氛圍下，向經(jīng)過脫水脫氧處理后的反應(yīng)瓶中加入1-萘甲酸(85.4mg，0.5mmol，用移液槍加入頻哪醇硼烷(289μL，2mmol)，在室溫下反應(yīng)12小時，將反應(yīng)移出手套箱，以均三甲氧基苯(83.42mg，0.5mmol）為內(nèi)標(biāo)，用CDCl3溶解，攪拌10分鐘，取樣，配核磁。經(jīng)計(jì)算1H產(chǎn)率為91%。產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)：1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.02(d，1H，ArCH)，7.80-7.82(m，2H，ArCH)，7.75(d，1H，ArCH)，7.38-7.48(m，3H，ArCH)，5.37(s，2H，OCH2)，1.23(s，36H，CH3)。向取樣剩余物中加入1g硅膠，以3mL甲醇為溶劑，50℃下反應(yīng)3h，將硼酸酯進(jìn)一步水解為醇，反應(yīng)結(jié)束后，用乙酸乙酯萃取三次，合并有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥，減壓除去溶劑，通過硅膠（100-200目）柱色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷（1：5）混合物作為洗脫劑，得到純的1-萘甲醇，分離產(chǎn)率為91%。產(chǎn)物的核磁數(shù)據(jù)：1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ8.02(d，1H，ArCH)，7.80-7.82(m，2H，ArCH)，7.73(d，1H，ArCH)，7.38-7.48(m，3H，ArCH)，5.01(s，2H，CH2)，2.31(brs，1H，OH)。

主要參考資料

[1] CN201710683922.0一種合成伯醇的方法

[2] CN201811585437.0 一種由芳香族羧酸的無催化反應(yīng)制備醇化合物的方法