482-36-0/金絲桃苷的藥理作用機(jī)制的研究

金絲桃苷又名槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖 苷，異名海棠因或田基黃苷，是一種重要的天然 產(chǎn)物，屬于黃酮醇苷類化合物, 其結(jié)構(gòu)為槲皮素-3- 半乳糖苷，見(jiàn)圖1[1]。金絲桃苷廣泛存在于多種植 物體內(nèi)，例如金絲桃科、桔?？啤⑿￠蘅?、唇型 科、杜鵑花科、薔薇科等植物的果實(shí)及全草中， 分布廣泛，業(yè)內(nèi)關(guān)注度高。臨床上運(yùn)用金絲桃苷 的藥物也有許多，大多為治療心血管疾病的藥物， 除此之外金絲桃苷還具有抗腫瘤、抗衰老、抗抑 郁、抗炎等多種作用，同時(shí)它還能夠調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)、 免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等。為此，筆者以 “金絲桃苷”“金絲桃苷藥理作用”“腫瘤細(xì)胞”“抗氧化”為關(guān)鍵詞，對(duì)金絲桃苷現(xiàn)有的藥理作用進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步研究金絲桃苷提供參考。

1 抗腫瘤作用機(jī)制

腫瘤細(xì)胞無(wú)限制生長(zhǎng)的重要原因是其主動(dòng)性 和生理性凋亡能力喪失，因此誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、 抑制腫瘤細(xì)胞增殖是大多抗腫瘤藥物的目的[2]。王麗敏等[3]利用體外培養(yǎng)的人肺腺癌細(xì)胞A549、前 列腺癌細(xì)胞PC3 及結(jié)腸癌細(xì)胞HCT8 進(jìn)行試驗(yàn)， 研究結(jié)果證實(shí)金絲桃苷對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)具有抑 制作用。金絲桃苷能促進(jìn)共刺激細(xì)胞增殖，上調(diào) caspase、Bcl-2、p-AkT、ERk1/2 細(xì)胞，增強(qiáng)人γδT 細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，阻滯細(xì)胞周期，抑制細(xì)胞 增殖。研究表明金絲桃苷對(duì)眼瞼麟狀癌細(xì)胞、胃 癌BGC-823 細(xì)胞、乳腺癌MCF-T 細(xì)胞、人肺腺癌 細(xì)胞A549、結(jié)腸癌細(xì)胞HCT8/VCR、人前列腺癌 細(xì)胞PC3 等具有治療作用。

2 抗氧化作用機(jī)制

越來(lái)越多的研究顯示抗氧化是預(yù)防衰老的重 要步驟，自由基或氧化劑會(huì)將組織分解，影響代 謝功能，從而引起不同程度的健康問(wèn)題。如果能 夠消除過(guò)多的氧化自由基，可對(duì)許多由自由基引 起的老化相關(guān)的疾病起到預(yù)防作用。
金絲桃苷在自然界分布廣泛，是理想的天然 抗氧化物質(zhì)。例如高健美等[18]利用D-半乳糖建立 小鼠衰老模型，研究發(fā)現(xiàn)金絲桃苷能夠通過(guò)上調(diào) Sirt1/Nrf2 信號(hào)通路(Sirt1 能夠增加SOD 的活力， 進(jìn)一步增強(qiáng)其清除ROS 的能力)，令腦組織內(nèi)SOD 活性顯著升高，而使腦組織內(nèi)的ROS 含量明顯降 低，發(fā)揮抗氧化作用，這使得金絲桃苷組小鼠通 過(guò)迷宮的時(shí)間最短且錯(cuò)誤次數(shù)最少，游泳時(shí)的耐 力也要比普通小鼠高；胡小艷等[19]對(duì)小鼠給予金 絲桃苷治療后，發(fā)現(xiàn)免疫抑制組與對(duì)照組相比，脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)、T-SOD 及過(guò)氧化物酶(POD) 的活性都有顯著提升，而H2O2、MDA 和黃嘌呤氧 化酶(XOD)的活性則是明顯降低。研究結(jié)果證明金 絲桃苷能夠通過(guò)提高抗氧化酶活力，減少過(guò)氧化 物的產(chǎn)生，來(lái)提高小鼠的抗氧化能力，并增加機(jī) 體免疫功能。除此之外，高健美[20]還發(fā)現(xiàn)金絲桃 苷能夠抑制叔丁基過(guò)氧化氫(TBHP)誘導(dǎo)ECV-304 細(xì)胞凋亡，從而降低了因TBHP 作用而受損的 ECV-304 細(xì)胞。且金絲桃苷能夠調(diào)節(jié)線粒體的功 能及線粒體相關(guān)的Bcl-2 家族蛋白的定位和表達(dá)， 并清除細(xì)胞內(nèi)過(guò)多的自由基，從而發(fā)揮其抗氧化 作用。結(jié)果表明，金絲桃苷能夠有效地改善線粒 體功能，并保護(hù)因氧化應(yīng)激誘導(dǎo)而損傷的細(xì)胞。

3 其他藥理作用機(jī)制

金絲桃苷還有許多其他藥理作用，例如①抗 抑郁作用：金絲桃苷作為抗抑郁藥是十分安全的， 由于不會(huì)對(duì)心血管造成影響，也不會(huì)在有效劑量 內(nèi)產(chǎn)生光毒作用，再加上老年患者需要長(zhǎng)期服藥， 所以含有金絲桃苷的抗抑郁藥物是老年患者的首 選藥[22]。5-羥色胺是一種能產(chǎn)生愉悅情緒的信使， 大量存在于大腦皮層質(zhì)及神經(jīng)突觸中，若活化5- 羥色胺的受體含量下降，患上抑郁癥的可能性就 會(huì)增加。鄭清明等[22]研究發(fā)現(xiàn)，金絲桃苷可抑制 突觸體對(duì)5-羥色胺的提取，保證大腦皮層內(nèi)的含 量，減少了患上抑郁的可能性。胞內(nèi)Ca2+超載可 能會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞損傷，鄭梅竹等[23]研究發(fā)現(xiàn)，金絲 桃苷能夠明顯抑制因皮質(zhì)酮而誘發(fā)的PC12 細(xì)胞 內(nèi)Ca2+超載，說(shuō)明金絲桃苷能夠通過(guò)預(yù)防細(xì)胞內(nèi) Ca2+超載從而對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用。李錦松 等[24]同時(shí)發(fā)現(xiàn)金絲桃苷除了能降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+超 載外，還能通過(guò)AC-cAMP-CREB 信號(hào)通路，提高 cAMP 反應(yīng)原件結(jié)合蛋白和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子， 從而發(fā)揮抗抑郁的作用。下丘腦-垂體-腎上腺軸 (HPA 軸)是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要部分，參與控制應(yīng)激反應(yīng)。