491-45-2/藤黃鹽的應(yīng)用

背景及概述^[1]

藤黃鹽是一種非常重要的醫(yī)藥中間體，其應(yīng)用范圍極其廣泛。該化合物主要通過間苯三酚在酸催化下進(jìn)行兩分子縮合來合成，由于三聚和多聚物的無法避免以及產(chǎn)物和副產(chǎn)物理化性質(zhì)的相似性，所以收率低和純化困難一直是困擾該化合物批量生產(chǎn)的關(guān)鍵問題。

制備^[1]

一種新的藤黃鹽生產(chǎn)工藝，包括如下步驟：

a、以如式(I)所示的間苯三酚為原料，三氟醋酸作為溶劑和催化劑，加熱回流下攪拌；

b、減壓蒸餾出部分三氟醋酸后過濾，得到殘留固體；

c、在步驟b獲得的殘留固體中加入二氯甲烷，攪拌成均勻漿狀物，然后過濾，過濾后洗滌，干燥后得到粗品；

d、對步驟c獲得的粗品均勻混入水中，調(diào)節(jié)PH值后加熱溶解重結(jié)晶得到如式(II)所示的成品；

具體步驟如下：

步驟一：間三苯酚(47.6摩爾，6千克)加入到24升三氟醋酸中，加熱回流下攪拌20小時(shí)。

步驟二：減壓下蒸出15升三氟醋酸，得到殘留固體。

步驟三：在殘留固體中加入10升二氯甲烷，攪拌成均勻漿狀物，過濾，固體用二氯甲烷洗滌，干燥的5公斤粉紅色粗品，如圖1所示為粗品的HPLC圖。

步驟四：取2公斤粗產(chǎn)品，加入20升水，用碳酸鈉調(diào)節(jié)pH至8到9加熱回流下攪拌18小時(shí)，冷卻至室溫，過濾出固體，干燥得淡土黃色固體產(chǎn)品1.5千克。

主要參考資料

[1] CN201210063861.5一種新的藤黃鹽生產(chǎn)工藝