4949-44-4 / 丙酰乙酸乙酯的制備

背景及概述^[1]

丙酰乙酸乙酯是一種重要的有機(jī)化工原料和醫(yī)藥中間體，特別可以作為合成依托度酸(Etodolac)的重要中間體。

制備^[1]

(1)α-乙?；Ｒ宜嵋阴サ暮铣桑?/h3>

在帶有攪拌、溫度計(jì)和滴液漏斗的2000ml三口燒瓶中加入二氯甲烷1000ml，無(wú)水氯化鎂95.2g，攪拌下加入乙酰乙酸乙酯127.6g，冷卻至0℃以下，加入吡啶162ml，保持溫度滴入丙酰氯87ml，反應(yīng)30分鐘，0℃-20℃反應(yīng)2小時(shí)，冷卻到0℃以下，加入預(yù)冷的5N鹽酸500ml，攪拌20分鐘，分出有機(jī)層，水相用300ml二氯甲烷萃取兩次，合并有機(jī)相，用5N鹽酸200ml洗滌一次，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂干燥，常壓回收溶劑二氯甲烷，減壓收集72-76℃/670Pa的餾分，得到α-乙酰基丙酰乙酸乙酯156克，收率80.5％，純度≥96％(GC)。

(2)水解：

α-乙酰基丙酰乙酸乙酯38.8克溶于150ml乙醚中，室溫，攪拌下滴入10％氨水120ml，反應(yīng)1小時(shí)，分出醚層，乙醚50ml/次萃取水相2次，合并有機(jī)相，加入160ml5％鹽酸，室溫?cái)嚢?小時(shí)，分出有機(jī)相，乙醚50ml/次萃取水相2次，合并有機(jī)相，用飽和碳酸氫鈉洗滌，常壓蒸出乙醚，采用50cm不銹鋼填料分餾柱，減壓收集48-50℃/670Pa的餾分，得到丙酰乙酸乙酯13.2克，產(chǎn)率45.8％，純度98.2％(GC)。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN200310109255.3丙酰乙酸乙酯的制備方法