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吳茱萸始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,味苦,性溫?zé)?,有小毒?具有散寒止痛,疏肝下氣,助陽止瀉的功效。主要含多種生物堿、揮發(fā)油、味苦素等化學(xué)成分。吳茱萸堿是色胺吲哚類生物堿,是吳茱萸主要的生物堿類化學(xué)物,其分子式為C19H17N3O,分子品質(zhì)為 303. 36,英文名為 evodiamine,簡稱 EVO。
圖1-1吳茱萸堿性狀圖
現(xiàn)代藥理研究表明,吳茱萸堿(EVO)對多種腫瘤細(xì)胞具有較強的殺傷和誘導(dǎo)凋亡作用,且起效濃度低。研究發(fā)現(xiàn)吳茱萸堿在 10-50 µmol·L-1可不同程度地殺死各種腫瘤細(xì)胞,但對人正常細(xì)胞并無殺傷作用,與其他化療藥物相比具有明顯的優(yōu)勢,臨床應(yīng)用前景廣闊。吳茱萸堿屬于色胺吲哚類生物堿,是中藥材吳茱萸的主要生物堿。吳茱萸主要含有吲哚生物堿類、喹啉酮生物堿類、黃酮類、內(nèi)酯類、內(nèi)酯醇類、苦味酸類、揮發(fā)油類等成分。
吳茱萸堿(Evodiamine)為一種色胺吲哚類生物堿,吳茱萸堿為白色片狀結(jié)晶,熔點 278℃,溶于丙酮,微溶乙醚、氯仿、乙醇,幾乎不溶于水、石油醚、苯。吳茱萸堿含有帶孤對電子的氮原子,可以給予或接受質(zhì)子,呈堿性,并且極性小,可以與酸反應(yīng)形成能溶于極性溶液的鹽。
總結(jié)近幾年相關(guān)文獻(xiàn)可知,吳茱萸堿的提取方法主要有回流提取法、超聲震蕩法、鹽酸浸提法、索氏提取法、酸水煎法等。李書華[1]利用硅膠柱層析對吳茱萸總堿粗提物進(jìn)行了純化,氯仿溶解總堿上樣后,石油醚:丙酮(v:v)梯度洗脫,在石油醚:丙酮為 5:1 的洗脫液濃縮后有大量晶體析出,過濾得到晶體,經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定后確定該晶體為吳茱萸堿。由于吳茱萸堿在吳茱萸中含量很低,難以進(jìn)一步深入研究,因此有學(xué)者考察了吳茱萸堿的化學(xué)合成方法。熊瑜[2]利用 N-甲基鄰氨基苯甲酸和 SOCl2反應(yīng)生成亞磺酰胺酸酐,再與β-唑啉類化合物進(jìn)行 Diels-Alder 反應(yīng),DMSO 重結(jié)晶后得到吳茱萸堿白色固體 22.63 g,產(chǎn)率 74.6%。許海玉等[3]采用氧化鋁柱純化了純化吳茱萸提取液中總生物堿和檸檬苦素,總質(zhì)量分?jǐn)?shù)能達(dá)到 56. 1% ,但并未單獨考察對吳茱萸堿的純化工藝。邱時祎[4]采用制備液相分離純化了吳茱萸堿,純度較高,但該方法成本非常高。李姝影[5]采用價廉且使用廣泛的大孔樹脂[7-8]分離純化吳茱萸堿,通過靜態(tài)吸附-洗脫試驗篩選吳茱萸堿的最佳純化樹脂型號為D-101 型大孔樹脂,利用單因素試驗優(yōu)選純化工藝條件,即上樣液質(zhì)量濃度 3 g·L-1,上樣量 4 BV,上樣流速 1 BV·h-1,加水 5 BV去除水溶性雜質(zhì),加 80% 乙醇 5 BV 以 2 BV·h-1洗脫。吳茱萸堿洗脫率達(dá)92. 81%,吳茱萸堿的純度由提取物的1. 29% 提高至26. 77%。為吳茱萸堿的新藥研制提供參考。
現(xiàn)代藥理研究表明,除了具有抗動脈粥樣硬化,吳茱萸堿可以增強心臟功能、調(diào)節(jié)激素、抗炎鎮(zhèn)痛、減肥,但也有明顯的抗腫瘤作用,是中藥吳茱萸的天然活性物質(zhì)。眾學(xué)者對其抑瘤活性、抗瘤機制進(jìn)行了深入研究,發(fā)現(xiàn)吳茱萸堿(EVO)對多種腫瘤細(xì)胞具有較強的殺傷和誘導(dǎo)凋亡作用,且起效濃度低。張瑩[6]研究發(fā)現(xiàn)吳茱萸堿在 10-50 µmol·L-1可不同程度地殺死各種腫瘤細(xì)胞,但對人正常細(xì)胞并無殺傷作用,與其他化療藥物相比具有明顯的優(yōu)勢,臨床應(yīng)用前景廣闊。
[1]李書華.吳茱萸堿的分離純化與晶體結(jié)構(gòu)研究[J].樂山師范學(xué)院學(xué)報,2013,28 (5):29-31.
[2]熊瑜.吳茱萸堿及嘧啶并四環(huán)二氮卓的化學(xué)合成[D].長春工業(yè)大學(xué),2012.
[3]許海玉,劉瑩,張鐵軍.氧化鋁柱純化吳茱萸提取液中總生物堿和檸檬苦素的研究[J].中草藥,2010,41( 5) : 741-744.
[4]邱時祎.吳茱萸中生物堿的分離純化和質(zhì)譜表征[D].上海: 華東理工大學(xué),2012
[5]李姝影.吳茱萸堿的大孔樹脂分離純化工藝優(yōu)選
[6]張瑩.吳茱萸堿抗腫瘤機制研究[D].沈陽藥科大學(xué),2003