520-26-3/橙皮苷的藥理作用及應(yīng)用

【背景及概述】^[1][2]

橙皮苷是橙皮素與蕓香糖形成的糖苷，為二氫黃酮衍生物，分子式為C₂₈H₃₄O₁5，分子質(zhì)量為610. 5，純品橙皮苷呈頭發(fā)樣針狀晶體，顏色為白色或蒼白色，熔點(diǎn)范圍是258～262 ℃，廣泛存在于豆科、唇形花科、碟形花科、蕓香科、柑橘屬植物中。橙皮苷具有抗炎、抗氧化、抗菌、抗癌、調(diào)節(jié)免疫力、防輻射、保護(hù)心血管系統(tǒng)等藥理活性。橙皮苷(Hesperidin)異名陳皮苷、橘皮苷，l g橙皮苷可溶于50 L水中，在60℃溶于二甲基甲酰胺及甲酰胺，微溶于乙醇、甲醇及熱冰醋酸；幾乎不溶于丙酮；不溶于乙醚、苯：難溶于 氯甲烷，稍易溶于熱醋酸、苯胺：可溶于吡啶、甘油、稀堿。其乙醇溶液中滴加氯化鐵試液后，呈暗褐色，用鎂粉和鹽酸還原后，呈紫色，溶于稀堿呈黃色，加酸析出，稀酸中水解成葡萄糖、鼠李糖和橙皮糖。橙皮苷分子結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)羥基，有酸性，有親水性，屬黃酮物質(zhì)的黃烷酮。早期作為維生素p，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其具有降血壓.抗過(guò)敏，降低骨密度、膽固醇.改變體內(nèi)酶活性，改善微循環(huán)，抗菌、抗炎、抗肝炎、抗腫瘤等藥理作用。

【藥理作用及應(yīng)用】 ^[1]

1.菌、抗炎和抗病毒

小鼠腹腔注射橙皮苷175～250 mg/kg，有對(duì)抗腹蛇毒素或溶血卵磷脂，增加血管通透性的作用：腹腔注射10 mg/kg只能對(duì)大鼠巴豆油性肉芽囊腫的炎癥反應(yīng)起抑制作用，使囊內(nèi)滲出液明顯減少。橙皮苷具有維生素P樣作用，可降低毛細(xì)血管通透性，防止微口管出血，拮抗組胺、溶血卵磷脂引起的血管通透性增加，制止蝰蛇毒所致小鼠皮下出血。橙皮苷在質(zhì)量百分比為0.06％ 0.9％、pH值為5-9時(shí)對(duì)食品污染有廣譜抗菌作用，經(jīng)熱處理后的橙皮苷仍有抑菌作用同。加入小泡性口類病毒前，將小鼠纖維細(xì)胞放于200 mg/mL橙皮苷中預(yù)先孵化，這樣處理后用本品預(yù)先處理Hela細(xì)胞、能預(yù)防流感病毒感染，本品的抗病毒活性能被透明質(zhì)酸酶所消除。

2.預(yù)防心血管病癥

橙皮苷具有維持血管正常滲透壓、降低血管脆性、縮短出血時(shí)間、降血脂和防治動(dòng)脈粥樣硬化的作用。橙皮苷對(duì)分別飼以致血栓塞和致動(dòng)脈粥樣硬化飲食的大鼠具有延長(zhǎng)其存活時(shí)間的作用，可作為臨床用于心血管疾病的輔助治療，是成藥脈能的主要原料之一。橙皮苷可降低血漿丙二醛含量，防止LDL氧化，通過(guò)消除細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧亞硝酸鹽減弱纖維細(xì)胞損傷，防止心腦神經(jīng)細(xì)胞退性型病變，有效地預(yù)防動(dòng)脈硬化舊.

3.對(duì)胃腸功能及平滑肌作用

橙皮苷對(duì)胃腸有興奮作用，明顯拮抗阿托品、腎上腺素引起的小腸胃排空和小腸推進(jìn)抑制作用。對(duì)新期的明所致胃排空、小腸推進(jìn)加快無(wú)影響，對(duì)平滑肌的作用先有短暫興奮，然后抑制，是健胃消食類藥物的主要成分之一。

4.增強(qiáng)維生素C作用

橙皮苷能促進(jìn)豚鼠的生長(zhǎng)速度，從而提高腎上腺、脾及白細(xì)胞中抗壞血酸的含量，改善眼球結(jié)膜血管內(nèi)紅細(xì)胞凝聚和毛細(xì)血管抵抗力降低等由于維生素C缺乏導(dǎo)致的疾病。

5.抗羥自由基氧化

皮苷具有抗脂質(zhì)過(guò)氧化和清除羥自由基作用.且呈劑量依賴關(guān)系；對(duì)羥自由基引起的紅細(xì)胞膜質(zhì)過(guò)氧化也有明顯的抑制作用，且與其分子中酚羥基有關(guān) 。橙皮苷對(duì)羥自由基引起的紅細(xì)胞膜氧化損傷有一定的保護(hù)作用。自由基可加速機(jī)體老化，引發(fā)心血管疾病，造成機(jī)體在各個(gè)水平上的損傷。研究表明，橙皮苷可清除自由基，提高機(jī)體免疫力；可螯合金屬離子，抑制自由基引發(fā)劑的產(chǎn)生，從而可直接清除自由基。

6. 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

橙皮苷是新發(fā)現(xiàn)的作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的黃酮類化合物，具有鎮(zhèn)靜、催眠作用。橙皮水提取物中含有橙皮苷。有明顯抑制中樞神經(jīng)的作用，可顯著加快給與閾上劑量戊巴比妥鈉小鼠的入睡時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，提高睡眠質(zhì)量 。

6.降低膽固醇

橙皮苷可抑制3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶和膽固醇-O-?；D(zhuǎn)移酶的活性，降低載脂蛋白合成所需脂類，抑制微粒體甘油i酰轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性，從而降低肝內(nèi)膽固醇。

7.治療風(fēng)濕

橙皮苷對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎有治療作用，與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能及維持細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)功能平衡有關(guān)，對(duì)人類的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療有借鑒意義 。

8.抑制皮膚色素沉著美白作用

橙皮苷使多巴陽(yáng)性的黑素細(xì)胞及黑素顆粒的細(xì)胞數(shù)減少，對(duì)UVB誘導(dǎo)的色素沉著有抑制作用。柑橘果實(shí)中的二氫黃酮糖苷有抗酪氨酸酶，吸收UV-A、UV-B和SOD樣作用，從而達(dá)到皮膚美白的效用閉。

9. 防止骨質(zhì)疏松

雌激素缺乏可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。雌激素受體存在于骨母細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞中，橙皮苷對(duì)雌激素受體親和力強(qiáng).可作用于雌激素受體，有效防止骨丟失，明顯減少股骨遠(yuǎn)端骨的破骨細(xì)胞數(shù)量。

10.抗癌功能

橙皮苷對(duì)人肺癌、直腸癌、腎癌、人乳腺癌細(xì)胞有明顯抑制作用，不僅無(wú)致突變性，而且可拮抗其他化療藥物的致突變性，可用于癌癥預(yù)防，并極有可能成為一種很好的治療癌癥的藥物或合成藥物的原料。

【提取】^[3]

1. 醇溶劑提取

用體積分?jǐn)?shù)95％的甲醇/水溶液混合溶劑從陳皮中提取橙皮苷。在最佳提取工藝條件下，其純度可達(dá)94.7％。甲醇提取橙皮苷收率比乙醇高，但是甲醇毒性較大，且易揮發(fā)，對(duì)人體危害較大，而乙醇使用安全，不僅實(shí)驗(yàn)室可以使用，并且適合工業(yè)化生產(chǎn)。

2. 雙水相提取

利用橙皮苷在水中溶解度較小、在極性有機(jī)溶劑中溶解度較大的性質(zhì)將橙皮苷轉(zhuǎn)人到有機(jī)相中，選擇丙酮與(NH₄)₂SO₄-H₂O為雙水相體系，研究雙水相萃取橙皮苷的成相體系及影響萃取率的因素。結(jié)果表明：當(dāng)(NH₄)₂SO₄用量為4.0g，選擇90％丙酮10mL和(NH4)₂SO₄溶液10mL構(gòu)成的雙水相體系，提取效果較好，萃取率可達(dá)98.22％。近年來(lái)，雙水相萃取技術(shù)因具有低毒、高效、溶劑易回收、操作簡(jiǎn)便、易于放大和保持生物舌 等特點(diǎn)被廣泛應(yīng)用于生物產(chǎn)品的分離和純化過(guò)程。

3. 超聲波輔助提取

超聲波提取主要包括空化效應(yīng)、機(jī)械效應(yīng)、熱效應(yīng)等。有研究通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)，研究了陳皮中橙皮苷的最佳超聲法提取與結(jié)晶工藝條件。結(jié)果表明，在最佳提取工藝條件下，每5 g陳皮粉可得0.25 g以上粗橙皮苷，純度大于92％。此提取和結(jié)晶工藝簡(jiǎn)單，經(jīng)濟(jì)，穩(wěn)定，高效，可嘗試工業(yè)化生產(chǎn)。

4. 微波輔助提取

采用微波法從柑桔皮中提取類黃酮，在最優(yōu)條件下，提取率為3.12％。實(shí)驗(yàn)表明，橙皮苷提取工藝可簡(jiǎn)化為：在200 W微波照射下，第l步用95％乙醇提取陳皮3次，第2步用60％乙醇提取其渣1次，可獲得陳皮中80％的橙皮苷。微波提取具有設(shè)備簡(jiǎn)單、適用范圍廣、高效、快速、污染小、節(jié)省時(shí)間、溶劑和能源等特點(diǎn)。

5.酶法輔助提取

采用酶法輔助，研究提取柑桔皮中總黃酮的最優(yōu)工藝。最佳條件下， 橙皮苷提取率為(3.5I±0.13)％。研究表明在纖維素粗酶用量30 mg/g干橙粉時(shí)，橙皮苷提取率高達(dá)6.13％。并指出其相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為(RSD)為0.28％(n=3)，證明了該工藝穩(wěn)定可行。酶法輔助提取技術(shù)，具有效率高、無(wú)毒、反應(yīng)條件溫和等優(yōu)勢(shì)，是現(xiàn)代生化綠色分離技術(shù)的一個(gè)重要研究方向。

6. 超濾提取

以橙皮苷含量為考察指標(biāo)，研究超攄法提取分離陳皮中有效成分的工藝條件及參數(shù)。結(jié)果表明，濾膜的孔徑大小、藥液濃度、濾膜量等對(duì)提取分離橙皮苷均有很大影響。采用平板式超濾設(shè)備從柑橘皮堿生提取液中分離橙皮苷，主要研究超濾提取的最佳工藝條件和膜清洗方法。實(shí)驗(yàn)表明，選用30 kD的聚丙烯腈超濾膜分離效果較好，果膠去除率達(dá)到9 1-3％。膜分離技術(shù)具有保持被提取成分的活性、處理量大，分離效果好、操作簡(jiǎn)便、能耗低和選擇性強(qiáng)等特點(diǎn)，可實(shí)現(xiàn)橙皮苷的大規(guī)模生產(chǎn)。

7.柱層析提取

D101大孔樹脂對(duì)橙皮黃酮具有良好吸附性，能較好地分離純化臍橙皮中的橙皮苷。經(jīng)D101大孔樹脂純化后樣品中橙皮苷含量為91.41％，富集倍數(shù)為1.49，橙皮苷回收率為70.27％。因此，相對(duì)于傳統(tǒng)的提取法，微波、超聲波、酶法、超濾、柱層析提取，由于其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，因而具有更加廣闊的應(yīng)用前景。

【主要參考資料】

[1] 錢俊臻; 王伯初. 橙皮苷的藥理作用研究進(jìn)展.天然產(chǎn)物研究與開發(fā), 2010, 1.

[2] 李玉山. 橙皮苷研究新進(jìn)展.科技導(dǎo)報(bào), 2009, 27.0922: 108-115.

[3] 賈亞偉; 丁玉; 朱紅菊. 橙皮苷提取工藝研究進(jìn)展.中國(guó)科技論文在線, 2011, 6.3: 211-214.