520-27-4 / 地奧司明的歷史及作用機(jī)制

地奧司明最早在1925 年從玄參屬植物Scrophularia nodosa中被分離，1962年首次作為一個(gè)治療藥物使用。在歐洲，地奧司明作為血管保護(hù)藥劑和慢性靜脈疾病治療劑的使用已經(jīng)超過(guò)30年。地奧司明可以是天然來(lái)源或從天然產(chǎn)物橙皮苷經(jīng)半合成方法得到。地奧司明是典型的黃酮類化合物，目前多為橙皮苷經(jīng)碘脫氫一步而制到。

歐洲藥典中來(lái)源于植物的藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有以下幾個(gè)特點(diǎn)：1）含量范圍比較嚴(yán)格；2）雜質(zhì)要求比格嚴(yán)格，不僅規(guī)定了雜質(zhì)的總量，每個(gè)雜質(zhì)的限量都進(jìn)行了規(guī)定；3）檢測(cè)結(jié)果比較直觀，不用作過(guò)多的計(jì)算，標(biāo)準(zhǔn)中一般需配制一定數(shù)量的參比溶液，通過(guò)與參比溶液的比較來(lái)獲得檢測(cè)結(jié)果；4）標(biāo)準(zhǔn)中方法敘述詳盡，如地奧司明相關(guān)物質(zhì)檢查中對(duì)HPLC條件的規(guī)定就非常詳盡。我們知道源于植物的藥品常常會(huì)出現(xiàn)結(jié)構(gòu)非常相似的現(xiàn)象，不同的HPLC條件，雜質(zhì)峰的情況會(huì)不完全一樣，如果對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行了深入的研究，固定了雜質(zhì)的檢測(cè)條件，會(huì)更有利于我們對(duì)雜質(zhì)的控制。

近年來(lái),血管疾病患者逐年增加,國(guó)內(nèi)外對(duì)動(dòng)脈病的關(guān)注甚多,而世界范圍血管疾病的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,靜脈疾病是動(dòng)脈疾病的10倍.慢性靜脈功能不全引起的臨床疾病具有系列的表現(xiàn),從輕度的不適到腿部的慢性潰瘍.痔瘡是特殊部位(肛門(mén))的靜脈功能不全.地奧司明是一種微?；?純化的黃酮類的靜脈活性藥物,其通過(guò)增加靜脈張力,促進(jìn)淋巴液回流,促進(jìn)微循環(huán)起到治療痔瘡和慢性靜脈功能不全的作用.

一：作用機(jī)制

1.增強(qiáng)靜脈張力 地奧司明增強(qiáng)靜脈壁張力,即使在高溫狀態(tài)下也不例外,它引起靜脈的收縮作用比蘆丁等其他藥物更強(qiáng),在機(jī)體酸中毒時(shí),仍可增強(qiáng)靜脈的張力.地奧司明對(duì)于靜脈有特異的親和性,而不影響動(dòng)脈系統(tǒng).

2.改善微循環(huán) 地奧司明可明顯降低白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,移行,崩解釋放炎性物質(zhì),如組胺,緩激肽,補(bǔ)體,白三烯,前列腺素及過(guò)多的自由基等,從而降低毛細(xì)血管的通透性及增強(qiáng)其張力,地奧司明還具有降低血液黏稠度,增強(qiáng)紅細(xì)胞流速的功能,從而減少微循環(huán)淤滯情況.

3.促進(jìn)淋巴回流 地奧司明增加淋巴引流速度以及淋巴管收縮作用,從而加快組織間液的回流,改善淋巴回流,減輕水腫.

4.微?；夹g(shù) 地奧司明采用了獨(dú)特的微粒化技術(shù),即將直徑為20μm的藥物顆粒轉(zhuǎn)為直徑僅為2μm的微粒,使得藥物與小腸黏膜的接觸面積增加了20倍,吸收能力比未微?；牡貖W司明增加4倍,臨床療效增加>30%.口服地奧司明500mg,單次劑量2片,1h即開(kāi)始起效,在治療1周后,患者靜脈張力的增加可以維持24h.

二：藥動(dòng)學(xué)

地奧司明代謝產(chǎn)物為酚酸和馬尿酸.在人體試驗(yàn)中,口服以14C標(biāo)記的含有地奧司明制劑后,80%體內(nèi)代謝物主要通過(guò)大便排泄,平均有14%隨尿排泄.半衰期(t1/2)是11h.藥物代謝廣泛,在尿中存在的各種酚酸證實(shí)了這一點(diǎn).

三：臨床應(yīng)用

1.適應(yīng)證 治療靜脈,淋巴功能不全相關(guān)的各種癥狀(腿部沉重,疼痛,晨起酸脹不適感),治療急性痔發(fā)作有關(guān)的各種癥狀.

2.用法與用量 服藥劑量:常用劑量為每天2片,當(dāng)用于急性痔發(fā)作時(shí),前4d每天6片,以后3d,每天4片.服用方法:將每日劑量平均分為2次于午餐和晚餐時(shí)服用.

3.不良反應(yīng) 有少數(shù)患者出現(xiàn)輕微腸胃反應(yīng)和自主神經(jīng)紊亂,不良反應(yīng)發(fā)生率約3%,均能迅速緩解,不必中斷治療.

4.禁忌 至今未發(fā)現(xiàn)明顯禁忌證.

5.注意事項(xiàng) 急性痔發(fā)作:用本藥治療不能替代處理其他肛門(mén)疾病所需的特殊治療.本治療方法必須是短期治療,不適宜長(zhǎng)期用藥.如果癥狀不能迅速消除,應(yīng)進(jìn)行肛腸病學(xué)檢查并對(duì)本治療方案進(jìn)行重新審查.

6.孕婦及哺乳期婦女用藥 懷孕:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并未顯示有任何致畸作用.到目前為止,對(duì)人類尚無(wú)有害作用的報(bào)道.哺乳:雖然尚無(wú)有關(guān)藥物隨母乳分泌的資料,但治療期間不推薦母乳喂養(yǎng)

7.藥物相互作用 到目前為止,未發(fā)現(xiàn)與其他藥物有相互作用.