52771-21-8 / 3-(三氟甲氧基)苯甲醛的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

3-(三氟甲氧基)苯甲醛是一種有機(jī)中間體，可由3-三氟甲氧基芐醇氧化得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備Kv7鉀通道開(kāi)放劑。

制備^[1]

在氮?dú)鈿夥障?，將草酰氯?.53g，4.16 mmol）投入100mL 三頸圓底燒瓶中，然后加入 15mL二氯甲烷（DCM）。將溶液冷卻至-78℃，并緩慢加入二甲基亞砜（0.4g，5.20mmol）。10分鐘后，加入3-三氟甲氧基芐醇（0.5g，2.60mmol）的DCM溶液（5mL），保持溫度低于-65℃。 將反應(yīng)在-78℃下再攪拌30分鐘，然后在3分鐘內(nèi)通過(guò)加料漏斗加入三乙胺（0.90g，8.85mmol）。將該多相混合物在-78℃下攪拌10分鐘，然后從干冰浴中移出。將其轉(zhuǎn)移至分液漏斗，用DCM稀釋?zhuān)盟?，KHSO4水溶液，NaHCO3水溶液，鹽水洗滌，并用Na2SO4干燥。 過(guò)濾和蒸發(fā)得到3-(三氟甲氧基)苯甲醛。1HNMR (CDCl3): 10.03ppm (s, 1H); 7.83ppm (d, 1H); 7.74ppm (s, 1H); 7.59ppm (t, 1H); 7.50ppm (m, 1H).

應(yīng)用^[2]

3-(三氟甲氧基)苯甲醛可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的Kv7鉀通道開(kāi)放劑。電壓依賴(lài)性鉀(Kv)通道響應(yīng)膜電位的變化引導(dǎo)鉀離子(K+)跨過(guò)細(xì)胞膜，并且可以因此通過(guò)調(diào)節(jié)(增加或減少)細(xì)胞的電活性來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞的興奮性。神經(jīng)元的Kv7鉀通道在控制神經(jīng)元興奮方面發(fā)揮作用。

參考文獻(xiàn)

[1] From PCT Int. Appl., 2003015778, 27 Feb 2003

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201880089423.1 作為Kv7鉀通道開(kāi)放劑的醇衍生物