5300-03-8異維A酸EP雜質D的制備

背景及概述^[1]

異維A酸是維A酸的光學異物體，可暫時地抑制皮脂功能，對嚴重的結節(jié)狀痤瘡有高效。臨床常用于其他藥物治療無效的嚴重痤瘡，尤其是囊腫性痤瘡及聚合性痤瘡等。異維A酸EP雜質D是異維A酸合成過程中產(chǎn)生產(chǎn)生的雜質，又名阿利維甲酸，是治療皮膚病領域的重要藥物，是全反式維甲酸(式II，化學名：3，7-二甲基-9-(2，6，6-三甲基環(huán)己烯-1-基)-2E，4E，6E，8E-全反式壬四烯酸)的9-順異構體。

制備^[1]

異維A酸EP雜質D（式I化合物）的制備：在氮氣保護下，往反應瓶中加入乙醇2L、全反式維甲酸100g，攪拌，然后升溫至50～55℃，加入PdCl289mg。反應1.5h后，經(jīng)HPLC檢測產(chǎn)物純度為21％。反應液緩慢降溫至0～5℃，保溫180分鐘，抽濾；濾液加入另一干凈反應瓶中，繼續(xù)降溫至-10～-6℃，保溫20分鐘，抽濾，得到產(chǎn)物異維A酸EP雜質D 12.1g，總收率12.1％，HPLC純度99.60％。以全反式維甲酸為原料，采用鈀化合物催化，在普通的工業(yè)級有機溶劑中可得到阿利維甲酸。方法操作簡便，成本低，條件可控，便于工業(yè)生產(chǎn)；經(jīng)過后處理步驟后，可得到純度99％以上的阿利維甲酸，產(chǎn)物收率達到12％以上，具有較高的應用價值。

主要參考資料

[1] CN201110322676.9一種制備阿利維甲酸的方法