53222-92-7/2-甲基-3-氨基苯酚的制備及應(yīng)用

背景及概述^[1][2]

2-甲基-3-氨基苯酚可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入2-甲基-3-氨基苯酚，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備 ^{[2，4-5]}

在氫化燒瓶中將2-甲基-3-硝基苯酚（25g，0.163mol）溶于170ml無水乙醇中。用氮?dú)獯祾邿?。加?0％鈀炭（1.73g，1.6mmol），在裝置中將混合物氫化（40psi（2758hPa）H 2）1.5小時。將燒瓶抽空并用氮?dú)獯祾?。Whatman GF / F過濾器過濾除去催化劑。在減壓下除去乙醇后，得到20.1g（100％收率）2-甲基-3-氨基苯酚，為淺棕色固體。

應(yīng)用

2-甲基-3-氨基苯酚可作為醫(yī)藥中間體使用，如合成：

步驟1：將2-甲基-3-氨基苯酚（20.1g，0.163mol）溶解在甲乙酮（MEK）（150ml）中。分批加入碳酸銫（106g，0.326mmol），然后在30分鐘內(nèi)滴加溴乙腈（29.3g，0.245mol）。將混合物在室溫下攪拌14小時，然后通過粗多孔漏斗過濾。用乙酸乙酯（2×100ml）洗滌固體，將合并的洗滌液和濾液減壓濃縮，得到20.8g（79％收率）（2-甲基-3-氨基苯氧基）乙腈，無需進(jìn)一步純化。

步驟2：在5℃下，向粗（2-甲基-3-氨基苯氧基）乙腈（約12.1g）的甲苯（50mL）溶液中加入吡啶（6.6mL）和甲磺酰氯（6.3mL），并將所得混合物溫?zé)嶂镰h(huán)境溫度。2小時后，將粗產(chǎn)物混合物在1N鹽酸（100mL）和乙酸乙酯（100mL）之間分配。分離各相，水相用乙酸乙酯（50mL）萃取。將合并的有機(jī)溶液用水洗滌，然后濃縮，同時用異丙醇替換溶劑。將所得混合物冷卻至5℃后，收集白色結(jié)晶產(chǎn)物，用冷異丙醇沖洗，干燥，得到12.14g（基于氰甲基甲苯磺酸酯的產(chǎn)率為65.1％）N-（3-氰基甲氧基苯基）甲磺酰胺（純度99.8％）。

主要參考資料

[1] EP0887346. Phenyl-and aminophenyl-alkylsulfonamide and urea derivatives, their preparation and their use as alpha1A/1L adrenoceptor agonists