53595-65-6 / 5-溴噻吩-2-磺酰胺的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

5-溴噻吩-2-磺酰胺是一種有機(jī)中間體，可用于制備苯并喹唑啉類酪氨酸激酶抑制劑和FXR/TGR5激動(dòng)劑。

應(yīng)用^[1-2]

應(yīng)用一、

5-溴噻吩-2-磺酰胺可用于制備具有下述含鹵代噻吩磺酰胺結(jié)構(gòu)的苯并喹唑啉類酪氨酸激酶抑制劑。

腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生命和生活質(zhì)量的主要疾病之一，據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全世界每年死 于腫瘤的患者約690萬。由于生存環(huán)境和生活習(xí)性的改變，在不良環(huán)境和一些不利因素的作 用下，腫瘤的發(fā)病率和死亡率近年呈快速上升趨勢。

蛋白質(zhì)激酶組成人類酶的最大家族之一，并且通過添加磷酸基團(tuán)到蛋白質(zhì)上來調(diào) 節(jié)許多不同的信號傳導(dǎo)過程。特別地，酪氨酸激酶磷酸化蛋白質(zhì)在酪氨酸殘基的酚部分。酪 氨酸激酶家族包括控制細(xì)胞生長、遷移和分化的成員。異常的激酶活性已經(jīng)涉及許多人類 疾病，包括癌癥、自身免疫疾病和炎性疾病。由于蛋白質(zhì)激酶屬于細(xì)胞信號傳導(dǎo)的關(guān)鍵調(diào)節(jié) 劑，它們提供用小分子激酶抑制劑來調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的目標(biāo)，并且因此成為了良好的藥物設(shè) 計(jì)靶標(biāo)。除了激酶介導(dǎo)的疾病過程的治療，激酶活性的選擇性和有效抑制劑還可用于研究 細(xì)胞信號傳導(dǎo)過程和鑒定其它具有治療意義的細(xì)胞靶標(biāo)。

應(yīng)用二、

5-溴噻吩-2-磺酰胺可用于制備具有下述膽汁酸衍生物結(jié)構(gòu)的FXR/TGR5激動(dòng)劑。

法尼酯X受體(FXR)是最初從大鼠肝cDNA文庫中鑒定的孤兒核受體(BM.Forman等人，Cell,1995,81(5),687-693)，其與昆蟲蛻皮激素受體最密切相關(guān)。FXR是配體激活的轉(zhuǎn)錄因子的核受體家族的成員，其包括類固醇、類視黃醇和甲狀腺激素的受體(DJ.Mangelsdorf等人，Cell,1995,83(6),841-850)。FXR的相關(guān)生理配體是膽汁酸(D.Parks等人，Science,1999,284(5418),1362-1365)。最有效的一種是鵝去氧膽酸(CDCA)，其調(diào)節(jié)參與膽汁酸體內(nèi)平衡的若干基因的表達(dá)。法呢醇及衍生物(合稱法呢酯)最初被描述為以高濃度激活大鼠直向同源物，但它們不激活人或小鼠受體。FXR表達(dá)于肝臟中、貫穿整個(gè)胃腸道，包括食管、胃、十二指腸、小腸、結(jié)腸、卵巢、腎上腺和腎臟。除了控制細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)外，F(xiàn)XR似乎也通過上調(diào)細(xì)胞因子成纖維細(xì)胞生長因子的表達(dá)而參與旁分泌和內(nèi)分泌信號傳導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201610659664.8 一類含鹵代噻吩磺酰胺結(jié)構(gòu)的苯并喹唑啉類酪氨酸激酶抑制劑

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201680020045.2 作為FXR/TGR5激動(dòng)劑的膽汁酸衍生物及其使用方法