53924-05-3 / 7-氯-1H-吲哚的制備方法

背景及概述^[1]

7-氯-1H-吲哚是一種7-鹵代吲哚。7-鹵代吲哚是吲哚化合物中重要的一類，它具有較強(qiáng)的生物活性和藥理活性，很多天然或合成藥物以及精細(xì)化學(xué)品都含有7-鹵代吲哚的結(jié)構(gòu)，具有廣闊的應(yīng)用前景。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

將3-氯-2-硝基甲苯(2mmol)溶于20mL乙腈中，加入DMFDMA(480mg，4 mmol)，升溫回流5h。TLC監(jiān)測反應(yīng)完畢，冷卻，減壓濃縮，殘?jiān)盟蜕倭康囊掖枷礈?，得?中間體4。將中間體4加入到50mL 10％肼的甲醇溶液中，升溫至50℃，反應(yīng)8h，TLC監(jiān)測反應(yīng) 完畢，冷卻至室溫，減壓濃縮，柱層析分離純化(石油醚:乙酸乙酯20:1)得到目標(biāo)化合物。產(chǎn) 物檢測數(shù)據(jù)如下：白色固體，收率57％。¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ:8.37(brs,1H,NH),7.55(d,J＝7.9Hz, 1H,4-H), 7.27(dd,J＝5.3,2.4Hz,1H,2-H),7.20(d,J＝7.6Hz,1H,5-H),7.06(t,J＝ 7.8Hz,1H,6-H),6.60 (dd,J＝3.1,2.2Hz,1H,3-H)。

報(bào)道二、

帶攪拌的100mL四口燒瓶中，依次加入40mL水、24mL濃鹽酸(0.29mol)、3.06g(0.024mol)鄰氯苯胺制得鄰氯苯胺鹽酸鹽備用。在另一500mL四口燒瓶中加入60mL水、26.82g(0.19mol)無水硫酸鈉，攪拌升溫至35℃溶解，加入4.74g(0.029mol)水合氯醛，滴加入上述鄰氯苯胺鹽酸鹽，最后加入6.72g(0.097mol)鹽酸羥胺。加料畢，攪拌加熱回流反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間4小時(shí)。反應(yīng)畢，冷卻至0℃后，過濾，洗滌，干燥，乙酸乙酯重結(jié)晶得3.33g(收率70％)黃色固體粉末N-(2-氯苯基)-2-異亞硝基乙酰苯胺。

在250mL四口燒瓶中，將5g(0.025mol)N-(2-氯苯基)-2-異亞硝基乙酰苯胺分批加入至15mL濃硫酸中，加料過程溫度不超過50℃，加料畢，緩慢升溫至85℃攪拌反應(yīng)，反應(yīng)畢，在劇烈攪拌下將反應(yīng)液倒入100mL碎冰中淬滅，攪拌1小時(shí)后，過濾、干燥，甲醇重結(jié)晶得2.97g淡黃色固體7-氯靛紅(收率65％)。

氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將2g(0.011mol)7-氯靛紅和2.27g(0.042mol)硼氫化鉀投入干燥四口燒瓶中，冷卻至-10℃以下，攪拌，向其中緩慢滴加25mL干燥的四氫呋喃和3.5g(0.025mol)三氟化硼乙醚，整個(gè)過程控制溫度不超過-5℃，反應(yīng)過夜，反應(yīng)畢，向其中緩慢滴入4.5g硫酸氫鉀和50mL水組成的水溶液淬滅，混合液經(jīng)水蒸氣蒸餾，用乙酸乙酯萃取餾出液，無水硫酸鎂干燥，蒸除溶劑，得到白色針狀晶體1.18g(收率71.0％)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201810493493.5 一種吲哚類化合物及其制備方法和應(yīng)用

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201610077931.0 一種合成7-鹵代吲哚的方法