54350-48-0/依曲替酯的作用

背景及概述^[1][2]

依曲替酯(etretinate,簡稱ETE)亦名Tigaso或Tegison,屬第二代維甲酸。該代單芳香維甲酸是由各種不同的環(huán)系統(tǒng)如苯、雜環(huán)和環(huán)戊烯等取代了維生素A原有的環(huán)狀終末基團(tuán)所成。

理化性質(zhì)及結(jié)構(gòu)^[1]

依曲替酯：即三甲基甲氧苯維A酸乙酯。為人工合成的第一個(gè)芳香性維A酸，它的問世標(biāo)志著嚴(yán)重銀屑病和其他皮膚病治療學(xué)的突破。體內(nèi)過程：口服易吸收，生物利用度約為40％。原藥及其主要代謝物依曲替酸與血漿蛋白結(jié)合率達(dá)98％。

藥理作用：依曲替酯對銀屑病及角化不良癥具有抑制表皮細(xì)胞增生作用。并可抑制細(xì)胞溶酶體釋放和中性粒細(xì)胞趨化性。臨床應(yīng)用：主要用于治療嚴(yán)重銀屑病，但不能根治，停藥后常有復(fù)發(fā)。其他皮膚病。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)較輕，部分病例可出現(xiàn)肝功能異常、血脂升高，停藥后均可恢復(fù)。有致畸作用。

依曲替酯

應(yīng)用^[3]

對治療慢性難治性的角化性疾病如銀屑病、毛囊角化病、掌跖角化病及毛發(fā)紅糠疹等有效。

作用機(jī)理

對皮膚病的治療機(jī)理有以下方面:

(1)依曲替酯通過調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞的終末分化而有抗角化作用,并使銀屑病表皮角骯細(xì)胞中角蛋白多膚量正常。
(2)依曲替酯能減輕銀屑病患者皮損部和無皮損部表皮細(xì)胞的增生,對無皮膚病者則刺激表皮細(xì)胞增生,該兩重性作用顯示了依曲替酯激素樣活性。
(3)聚胺參與細(xì)胞增生的調(diào)節(jié),ETE可降低形成聚胺的鳥氨酸脫梭酶的活性,減少患者皮膚和尿中聚胺含量。
(4)依曲替酯能抑制中性白細(xì)胞活動性和向皮膚內(nèi)游走,依曲替酯及其代謝物也能抑制花生四烯酸酶，而減少皮膚中花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物,抑制中性白細(xì)胞所產(chǎn)生的白三烯。
(5)依曲替酯能使皮膚中朗格罕細(xì)胞數(shù)增多,刺激或抑制細(xì)胞免疫功能和具免疫調(diào)節(jié)活性。
(6)合成維甲酸類能增強(qiáng)生理性細(xì)胞的自身修復(fù)能力而使癌變停止,故ETE的抗腫瘤作用不聶細(xì)胞抑制或細(xì)胞毒性,而是優(yōu)先地容許正常表皮細(xì)胞分化和抑制了發(fā)育異常的表皮細(xì)胞。

禁忌

(1)凡有妊娠可能的婦女均禁用,服藥期應(yīng)避孕及停藥后繼續(xù)避孕l(wèi)yr。(2)授乳的母親。(3)肝腎功能不全、維生素A過多癥、對本藥過敏者及血清脂質(zhì)過高等。

制備^[2]

在100ml燒杯中加入乙腈15g，鈀炭0.09g，三苯基膦0.63g，充分?jǐn)嚢?，使三苯基膦溶解完全。將配好的鈀炭復(fù)合催化劑加入按實(shí)施例1制得的混合物中，升溫至75℃反應(yīng)4h，過濾，回收鈀炭。然后在濾液中加入氫氧化鉀溶液60g(氫氧化鉀18g，水介質(zhì)42g)，保溫水解反應(yīng)2h。結(jié)束后降溫至30℃，用冰乙酸調(diào)pH值至5.0，加入純化水480g，升溫至60℃，抽濾，濾餅轉(zhuǎn)入500ml三口瓶中，攪拌下加入丙酮450g，升溫至55℃，保溫3h。抽濾，干燥得到依曲替酯17.8g，收率69.3％，含量為99.5％。

主要參考資料

[1]王家璧, & 馬東來. (1998). 依曲替酯治療銀屑病和角化性疾病的回顧性研究. 中國新藥雜志(2), 105-107.

[2] 范志莘. (1990). 依曲替酯的藥理及臨床應(yīng)用. 中國新藥與臨床雜志(4), 235-238.

[3] 忻祥法. (2000). 芳香維a酸(依曲替酯)治療銀屑病研究進(jìn)展. 上海醫(yī)藥(11), 32-32.