55849-30-4 / 5-溴-2-乙氧基吡啶的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

5-溴-2-乙氧基吡啶是一種吡啶類化合物。吡啶類化合物具有廣泛的生物活性，吡啶類化合物作為農(nóng)藥或醫(yī)藥的品種也不 少，取代吡啶化合物的生物活性的研究引起了科學(xué)家們極大的興趣，相關(guān)的報(bào)道層出不窮。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

(1)在500毫升的反應(yīng)瓶中，加入47g2，5-二溴吡啶，8g固體氫氧化鈉和200毫升乙醇，攪拌下開(kāi)始升溫至回流狀態(tài)，反應(yīng)時(shí)間為5小時(shí)，停止反應(yīng)，蒸出大部分甲醇，冷卻，加入 100毫升水，用二氯甲烷提取一次，脫出二氯甲烷得到粗產(chǎn)品，將粗產(chǎn)品進(jìn)行減壓蒸餾得到 5-溴-2-乙氧基吡啶，產(chǎn)率為98％。

報(bào)道二、

使用2，5?二溴代?吡啶處理新近制備的乙醇鈉在乙醇中的溶 液，并加熱回流28小時(shí)。濃縮混合物并分部分放入二氯甲烷和 水中，使用鹽水洗滌有機(jī)層，使用硫酸鎂干燥、過(guò)濾并在真空條 件下蒸發(fā)，得到化合物5-溴-2-乙氧基吡啶(3克，70％)。LCMS：202.0[M+1]+

報(bào)道三、

5-溴-2-乙氧基吡啶。在0℃緩慢地向乙醇(15ml)中加入氫化鈉 (14mmol，330mg)。攪拌所述反應(yīng)物30分鐘并且加入5-溴-2-氯嘧啶 (3.2mmol，620mg)。讓反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝剡^(guò)夜，然后用水猝滅 并且用醋酸乙酯萃取。合并有機(jī)層，真空濃縮得到所需溴化物(470mg， 72％)。MS(M+2)+203.4。

應(yīng)用^[4]

5-溴-2-乙氧基吡啶可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的CSF-1R抑制劑。

CSF1R(colony stimulating factor 1 receptor)是巨噬細(xì)胞分化和募集過(guò)程中重要的細(xì)胞因子，由腫瘤細(xì)胞分泌。研究結(jié)果表明CSF1R抑制劑(抗體或小分子)可以降低腫瘤組織TAM(tumor-associated macrophages)浸潤(rùn)，有效抑制腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移，是腫瘤免疫治療中一個(gè)新的熱點(diǎn)。

由于其在破骨細(xì)胞生物學(xué)中的作用，CSF1R被認(rèn)為是骨質(zhì)疏松癥和炎性關(guān)節(jié)炎的重要治療靶標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201710131807.2 鄰位烷氧基取代吡啶的新合成方法

[2] From PCT Int. Appl., 2011130628, 20 Oct 2011

[3] [中國(guó)發(fā)明] CN200380109198.7 作為趨化因子受體調(diào)節(jié)劑的3-氨基吡咯烷衍生物

[4] From PCT Int. Appl., 2019134661, 11 Jul 2019