56105-99-8/(4-氰基苯基)甲烷磺酰氯的制備

背景及概述^[1]

(4-氰基苯基)甲烷磺酰氯可用作醫(yī)藥合成中間體，主要用于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)過(guò)程和化工醫(yī)藥合成過(guò)程中?；酋Ｂ仁且活愔匾挠袡C(jī)和藥物合成中間體和原料，可以用來(lái)合成帶有磺?；乃幬锓肿印；酋Ｂ扰c胺反應(yīng)可以得到磺酰胺，而磺酰胺是許多藥物的活性結(jié)構(gòu)單元。在現(xiàn)行的多種磺酰氯的合成方法中，以S-烷基異硫脲鹽為原料的合成方法相對(duì)比較經(jīng)濟(jì)和環(huán)保，因?yàn)镾-烷基異硫脲鹽無(wú)毒無(wú)味，不會(huì)對(duì)環(huán)境產(chǎn)生污染，不會(huì)對(duì)人體造成傷害。

S-烷基異硫脲鹽可以方便地通過(guò)硫脲與鹵代烷、硫酸酯或磺酸酯的親核取代制備得到。由S-烷基異硫脲鹽制備烷基磺酰氯可以通過(guò)氧化氯化實(shí)現(xiàn)。已報(bào)道的氧化氯化試劑主要有氯氣、過(guò)氧化氫-鹽酸、高錳酸鉀-鹽酸、氧化碘苯-HCl-硅膠、N-氯代琥珀酰亞胺-鹽酸等。然而，氯氣具有毒性大，安全性差和在實(shí)驗(yàn)室使用不方便計(jì)量和操作等缺點(diǎn)；而高錳酸鉀則污染嚴(yán)重，并且用量較大（4.5倍），產(chǎn)率不理想；過(guò)氧化氫-鹽酸做氧化氯化試劑時(shí)，過(guò)氧化氫和鹽酸的用量也較大；氧化碘苯則價(jià)格較高，且操作不方便，也不適合大量制備；N-氯代琥珀酰亞胺-鹽酸法也會(huì)產(chǎn)生有機(jī)副產(chǎn)物。

制備^[1]

(4-氰基苯基)甲烷磺酰氯制備如下：將硫脲（0.387g,5mmol）和對(duì)硝基芐氯（0.633g,5mmol）加入到5mL乙醇中，回流反應(yīng)30min后，減壓除掉溶劑得白色固體S-芐基異硫脲鹽。將該白色固體直接緩慢加入到6MH2SO4(2mL,12mmol)中,然后加入乙醚(30mL)，在冰水浴條件下緩慢加入新出廠的5%NaClO溶液30mL，控制反應(yīng)體系內(nèi)溫度在10-20oC之間。加料完畢后，繼續(xù)反應(yīng)15min。反應(yīng)結(jié)束后分液，所得有機(jī)相用無(wú)水Na2SO4干燥,蒸除溶劑得到產(chǎn)物(4-氰基苯基)甲烷磺酰氯，無(wú)色晶體，熔點(diǎn)92-94℃，0.886g，產(chǎn)率93%。1HNMR(400MHz,CDCl3) δ7.61-7.35(m,4H), 5.12(s,2H).

主要參考資料

[1] CN201310305294.4 一種簡(jiǎn)便制備磺酰氯的方法