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573-20-6 / 維生素K4的藥理作用和臨床應(yīng)用

背景及概述[1][2]

維生素K4屬于一種維生素類藥,主要適用于維生素K缺乏所致的凝血障礙性疾病。如腸道吸收不良所致維生素K缺乏。各種原因所致的阻塞性黃疸、慢性潰瘍性結(jié)腸炎、慢性胰腺炎和廣泛小腸切除后腸道吸收功能減低;長期應(yīng)用抗生素可導(dǎo)致體內(nèi)維生素 K缺乏,廣譜抗生素或腸道滅菌藥可殺滅或抑制正常腸道內(nèi)的細(xì)菌群落,致使腸道內(nèi)細(xì)菌合成的維生素減少。

維生素K4的藥理作用和臨床應(yīng)用

藥理毒理[2]

本品為維生素類藥。維生素K作為羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成,這些因子上的谷氨酸殘基必須在肝微粒體酶系統(tǒng)羧化酶的作用下形成9—12個γ—羧谷氨酸,才能使這些因子具有與Ca2+結(jié)合的能力,并連接磷脂表面和調(diào)節(jié)蛋白,使這些因子具有凝血活性,從而產(chǎn)生凝血作用。若維生素K4缺乏或環(huán)氧化物還原反應(yīng)受阻(如被香豆素類拮抗),因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成即停留于前體狀態(tài),則凝血酶原時間延長,引起出血。

藥代動力學(xué)[2]

本品口服后,不依賴膽汁分泌,均能有良好吸收而直接進入血循環(huán),隨β脂蛋白轉(zhuǎn)運,在肝臟內(nèi)被代謝利用,經(jīng)膽汁及尿排泄。

臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥[2]

用于維生素K缺乏癥及低凝血酶原血癥。

臨床應(yīng)用研究[3-4]

陳云芳等人觀察了維生素K4與甲硝唑聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療術(shù)治療慢性乙型肝炎(CHB)肝硬化患者牙齦出血的短期療效。方法納入CHB肝硬化牙齦出血患者92例,按照隨機數(shù)字表法分為3組,A組31例、B組31例、C組30例,A組單用維生素K4,B組采用甲硝唑聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療術(shù),C組采用維生素K4與甲硝唑聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療術(shù),3組均在治療前及治療完成后1個月進行牙周檢查,觀察指標(biāo)包括探診深度(PD)和齦溝出血指數(shù)(SBI)。結(jié)果 1個月后,C組的有效率高于B組,B組高于A組(P<0.05或0.01)。治療前各組牙周指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05);各組治療后1個月較治療前牙周指標(biāo)均有明顯改善(均P<0.01),且C組優(yōu)于B組,B組優(yōu)于A組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或0.01)。結(jié)論維生素K4能有效改善牙齦出血癥狀,維生素K4與甲硝唑聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療術(shù)治療CHB肝硬化患者牙齦出血近期療效好,值得臨床推廣。

林方珩等人探討了在獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥的患者中運用維生素K4口服制劑進行維持治療的臨床可行性。方法:回顧性分析了24例確診獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥的患者,靜脈運用或肌注維生素K1治療至臨床出血停止、PT恢復(fù)正常后,其中9例改成維生素K4口服治療,另15例則繼續(xù)維生素K1靜脈或肌注治療,觀察其臨床出血表現(xiàn)、療效及不良反應(yīng)。結(jié)果:在維持治療2周后PT差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),且在維持治療期間,維生素K4口服治療組相對常規(guī)治療組無明顯肝毒性作用(P>0.05)。結(jié)論:維生素K4口服維持治療本病安全、有效、方便,患者依從性好,無明顯不良反應(yīng)。

藥物相互作用[2]

口服抗凝劑(如雙香豆素類)可拮抗本品作用。水楊酸類、磺胺類、奎寧、奎尼丁等也影響維生素K4的效果。

注意事項[2]

1、有肝臟功能損傷的患者,本品的療效不明顯,盲目加量可加重肝損傷。

2、本品對肝素引起的出血無效。外傷出血無必要使用本品。

主要參考資料

[1]維生素k4的作用及功能

[2]維生素K4片說明書

[3]陳云芳,潘紅英,黃海軍.維生素K_4與甲硝唑聯(lián)合牙周基礎(chǔ)治療術(shù)治療慢性乙型肝炎肝硬化患者牙齦出血的療效觀察[J].浙江醫(yī)學(xué),2018,40(23):2549-2552.

[4]林方珩,李純團,朱雄鵬.維生素K4對獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥的臨床療效[J].血栓與止血學(xué),2018,24(02):220-222.