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噻孢霉素又叫頭孢噻吩鈉，為半合成頭孢菌素類抗生素，由Chauvette等人于1962年制得，是第1個(gè)應(yīng)用于臨床的頭孢菌素類抗生素，由美國Lilly公司開發(fā)并于1964年首次在美國上市，國內(nèi)于1971年10月由上海第三制藥廠首次生產(chǎn)。注射用噻孢霉素為注射劑，根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品數(shù)據(jù)信息，現(xiàn)有5種規(guī)格:0.5、1.0、1.5、2.0、3.0g。本品抗菌譜廣，對(duì)革蘭陽性菌的活性較強(qiáng)，適用于耐青霉素金葡菌(甲氧西林耐藥者除外)和敏感革蘭陰性桿菌所致的呼吸道感染、軟組織感染、尿路感染、敗血癥等，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多、藥物熱、血清病樣反應(yīng)等過敏反應(yīng)。
本品系第一代頭孢菌素，對(duì)葡萄球菌產(chǎn)生的青霉素酶高度穩(wěn)定。肺炎鏈球菌、各組鏈球菌、革蘭陽性桿菌對(duì)本品高度敏感，李斯特菌屬的敏感性較差，耐甲氧西林葡萄球菌、腸球菌屬和奴卡菌屬對(duì)本品耐藥；克雷伯菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬和霍亂弧菌對(duì)本品中度敏感，其余腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌均高度耐藥；革蘭陽性厭氧球菌、梭狀芽胞桿菌對(duì)本品敏感或高度敏感，脆弱類桿菌耐藥；梅毒螺旋體對(duì)本品敏感。適用于治療產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌及敏感革蘭陰性菌引起的感染。
成人每日2～6g，分2～4次用生理鹽水或5%～10%葡萄糖注射液20～30mL溶解后緩慢靜脈注射，亦可用100～250mL溶解后靜脈滴注。兒童每日50～100mg/kg，分2～4次給藥。本品肌內(nèi)注射時(shí)疼痛較顯著，現(xiàn)已少用。
可有腎毒性、靜脈炎、藥疹、血清病樣反應(yīng)及血小板功能和凝血功能障礙。頭孢菌素過敏者禁用。發(fā)生其他藥物過敏和過敏體質(zhì)者使用前用本品50μg/0.1mL皮試；與氨基糖苷類聯(lián)用時(shí)注意監(jiān)測(cè)腎功能；與鈣鎂離子溶液混合產(chǎn)生沉淀，避免與紅霉素等藥物同時(shí)靜脈給藥。
粉針劑：1g/瓶。
頭孢噻吩酸是合成頭孢類抗生素的重要中間體原料，尤其是合成頭孢噻吩鈉和頭孢西丁鈉抗菌藥物的重要中間體。制備方法如下：在2000mL的三口燒瓶中加入2-噻吩乙酸71g(0.5mol)，有機(jī)溶劑二氯甲烷600mL，再加入90mL三乙胺和三氟乙酸琥珀酰亞胺酯127g(0.6mol)，然后控制溫度在15℃～20℃的條件下保溫?cái)嚢璺磻?yīng)3小時(shí)，反應(yīng)完畢，抽濾，得到含有活性酯的反應(yīng)液，將含有活性酯的反應(yīng)液緩慢滴加到預(yù)先配制好的含109g7-ACA的1000mL二氯甲烷溶劑中，并控制溫度在15℃～20℃的條件下進(jìn)行縮合反應(yīng)1小時(shí)，縮合反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)液中滴加10wt％的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至1.5～2.0，然后，靜置、分層，收集有機(jī)相，將收集的有機(jī)相快速加入至1000mL的碳酸氫鈉水溶液中，并調(diào)節(jié)pH值至6.5～7.0，靜置、分層，收集水相，再控制溫度在20℃～25℃下緩慢滴加10wt％的鹽酸調(diào)節(jié)體系的pH值至1.5，然后攪拌，養(yǎng)晶1小時(shí)，降溫至10℃，抽濾，得到濕品，再在40℃條件下進(jìn)行干燥，得到白色固體產(chǎn)物頭孢噻吩酸153g，摩爾收率為96.3％。
[1] 楊美成, 秦峰, 劉浩,等. 國產(chǎn)注射用頭孢噻吩鈉質(zhì)量研究與分析[J]. 藥物分析雜志, 2014, 10(008):1449-1456.
[2]常用新藥精匯手冊(cè)
[3]CN201510074728.3一種頭孢噻吩酸的制備方法