59122-46-2 / 米索前列醇：治療小腸黏膜損傷的新方向

環(huán)氧合酶（COX）抑制劑引起的消化道黏膜損傷一直是臨床面臨的重要問(wèn)題。上消化道損傷由于發(fā)生率高、易評(píng)估而受到較多關(guān)注，但黏膜損傷也會(huì)發(fā)生在胃腸道遠(yuǎn)端，比如小腸，這也是臨床上不明原因消化道出血甚至穿孔的重要原因，同樣不容忽視。

文獻(xiàn)報(bào)道，服用阿司匹林的患者小腸黏膜糜爛或潰瘍的發(fā)生率高達(dá) 60%～68%，而服用包含阿司匹林在內(nèi)的雙聯(lián)抗血小板藥物和 PPI 護(hù)胃的患者，其下消化道出血的發(fā)生率是上消化道出血的3倍。

不同于 PPI 對(duì) NSAIDs （非甾體類抗炎藥）所致上消化道損傷的有效預(yù)防及治療，目前對(duì)于下消化道損傷尚無(wú)確切有效的治療藥物。因此，防治 COX 抑制劑導(dǎo)致的小腸損傷已成為一大研究熱點(diǎn)。

一項(xiàng)來(lái)自香港和日本的前瞻性、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，探索了前列腺素 E1 類似物米索前列醇對(duì)阿司匹林導(dǎo)致小腸潰瘍伴出血患者的腸黏膜愈合情況等臨床終點(diǎn)指標(biāo)的影響，研究成果發(fā)表在權(quán)威雜志 Gastroenterology 上。

研究對(duì)象：服用阿司匹林、合并明顯或隱性消化道出血、胃鏡或腸鏡檢查未見(jiàn)明顯病變、膠囊內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)小腸黏膜損傷證據(jù)的患者。

研究方案：治療組與對(duì)照組分別服用米索前列醇或安慰劑 200 μg × 4 次 / 日，治療 8 周結(jié)束后復(fù)查膠囊內(nèi)鏡評(píng)估療效。
研究結(jié)果：與安慰劑相比，米索前列醇可顯著提高阿司匹林所致小腸潰瘍伴出血患者潰瘍的完全愈合率（28.6% vs 9.5%，P = 0.026），增加血紅蛋白水平（均差 0.70 mg/dl，P = 0.035），減少潰瘍或糜爛病灶數(shù)目（P = 0.005），且安全性好，僅 1 例患者因腹瀉退出。

與此同時(shí)，另一項(xiàng)來(lái)自英國(guó)的III 期臨床試驗(yàn)也報(bào)道，米索前列醇治療低劑量阿司匹林和NSAIDs 相關(guān)小腸潰瘍和糜爛的效果優(yōu)于安慰劑（54% vs 17%，P= 0.0002）。但該試驗(yàn)中米索前列醇不良事件發(fā)生率較高（46% vs 42%），最常見(jiàn)的不良事件為腹痛、惡心或嘔吐、腹瀉。

米索前列醇對(duì)阿司匹林導(dǎo)致的小腸黏膜損傷有一定的保護(hù)作用，盡管黏膜愈合率仍然較低，但這已為改進(jìn)當(dāng)前對(duì)服用阿司匹林并發(fā)小腸出血患者的治療策略邁出了非常重要的一步，為未來(lái)提供了方向。加大米索前列醇劑量（如能耐受）、延長(zhǎng)療程或聯(lián)合其他藥物，以及研發(fā)局部給藥系統(tǒng)，可能是進(jìn)一步提高臨床療效的重要途徑。