59159-39-6 / (叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦是一種有機(jī)中間體，可由三苯基膦和溴乙酸叔丁酯一步反應(yīng)得到。有文獻(xiàn)報(bào)道(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦可用于制備3-（2,5-二氯-4-甲?；交┍┧崾宥□?/p>

制備^[1]

在氮?dú)鈿夥障聦⒓妆剑?2L）和三苯膦（3.2kg，12.1mol）的混合物加熱至55℃，并在60℃以下加入溴乙酸叔丁酯（2.85kg，14.6mol）。將混合物在65℃下老化4小時(shí)，通過(guò)在環(huán)境溫度下在氮?dú)夥障逻^(guò)濾來(lái)分離產(chǎn)物，并在70℃下干燥以產(chǎn)生5.28kg（94.63％）的化合物(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦。

應(yīng)用^[2]

(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦可用于制備3-（2,5-二氯-4-甲酰基苯基）丙烯酸叔丁酯。在0℃下，向2,5-二氯對(duì)苯二醛的（10.0g，49.3mmol，1.00當(dāng)量）二氯甲烷（200mL）中加入(叔丁氧基羰基甲基)三苯基溴化膦（15.9g，34.8mmol，0.70當(dāng)量），然后通過(guò)在攪拌下逐滴加入氫氧化鈉（9.9g，0.25mol，5.00當(dāng)量）在水（14.5mL）中的溶液。將所得溶液在0℃下攪拌1h。將得到的混合物在減壓下濃縮。殘余物通過(guò)用乙酸乙酯/石油醚（1：200?1：30）柱純化，得到9.8g（66％）白色的3-（2,5-二氯-4-甲酰基苯基）丙烯酸叔丁酯。

參考文獻(xiàn)

[1] From Organic Process Research & Development, 13(4), 710-715; 2009

[2] Tao C , William R N , Noah B , et al. Design of Gut-Restricted Thiazolidine Agonists of G Protein-Coupled Bile Acid Receptor 1 (GPBAR1, TGR5)[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2018, 61:acs.jmedchem.8b00308-.