5949-11-1 / 鹽酸辛可寧的作用及用途

背景及概述^[1][2]

辛可寧是天然形成的物質(zhì)，從金雞納樹(shù)皮里萃取得到，為生物堿家族的一員。辛可寧對(duì)MDR現(xiàn)象有抑制作用德比奧藥物股份有限公司所述，它可用于制備供治療出現(xiàn)了MDR現(xiàn)象的癌癥性腫瘤的藥物組合物。

但是，供治療MDR現(xiàn)象的含鹽酸辛可寧的藥物組合物具有許多不足之處。

這些不足之處主要來(lái)自這樣的事實(shí)，鹽酸辛可寧在水中的溶解度極小。這使它難以以可飲用的形式或非胃腸道給藥的溶液形式給予病人。此外，鹽酸辛可寧在水中的溶解度低意味著它的生物利用度性質(zhì)對(duì)于口服給藥是不能令人滿意的。由于鹽酸辛可寧是有毒物質(zhì)，具有不良的副作用，需要改進(jìn)它地生物利用度使減少口服給藥課題，并因此減少了副作用。

經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，辛可寧的鹽，鹽酸辛可寧不僅具有藥物制劑所需的溶解度和生物利用度標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)也保留了所需的治療性質(zhì)，而且它在溶液里也非常穩(wěn)定，這樣有利于制備水性制劑，特別是為可注射形式的制劑。

作用及用途

鹽酸辛可寧可用作“耐多種藥物”(MDR)現(xiàn)象的抑制物質(zhì)。特別是，鹽酸辛可寧組合物可用于治療與癌癥相關(guān)的、具有MDR現(xiàn)象的疾病。如果對(duì)已知的常規(guī)藥物產(chǎn)生耐藥性，鹽酸辛可寧組合物也可作為抗痙攣物質(zhì)，用來(lái)治療心律失常，也可用來(lái)治療瘧疾。MDR現(xiàn)象已知特別與癌癥有關(guān)。但在諸如瘧疾的其他疾病中也會(huì)出現(xiàn)，一方面，癌癥帶有先天的MDR，另一方面，癌癥用抗癌藥，特別是如蒽環(huán)類抗生素治療后形成了MDR。伴隨著癌癥出現(xiàn)的MDR現(xiàn)象可抑制某些抗腫瘤藥物的細(xì)胞毒性，或甚至使藥物無(wú)效。

此外，注意到，鹽酸辛可寧的生物利用度更為恒定。換言之，當(dāng)用鹽酸辛可寧治療病人時(shí)，其治療效果的可變性比用辛可寧治療病人所得的治療效果的可變性低。

鹽酸辛可寧適當(dāng)?shù)刂委煂?duì)傳統(tǒng)藥物有各種耐藥程度的疾病。特別是，鹽酸辛可寧能對(duì)許多對(duì)抗癌藥有不同程度耐藥性的癌癥疾病提供合適的治療方法。就此而言，特別在以下可提及的是：急性成髓細(xì)胞白血病，急性成淋巴細(xì)胞白血病，神經(jīng)纖維瘤，小細(xì)胞肺癌，卵巢癌，惡性非何杰金氏(Hodgkinson)淋巴瘤和擴(kuò)散性漿細(xì)胞瘤。這些是在用細(xì)胞毒藥物治療時(shí)會(huì)產(chǎn)生MDR反應(yīng)的癌癥。也可治療具有先天性MDR的癌癥，如結(jié)腸腺癌、腎臟腺癌、皮質(zhì)腎上腺癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、幼稚型惡性腫瘤和繼發(fā)性白血病。但是所列出的疾病不是窮舉。

鹽酸辛可寧在水溶液里極為穩(wěn)定，因此適合制備成可注射的溶液。因此，鹽酸辛可寧可容易地在被治療的區(qū)域附近局部給予，這樣限制了對(duì)健康部分的任何繼發(fā)作用。

應(yīng)用^[3]

1.從含鎢稀溶液廢水中回收鎢

將WO3濃度為1g/L的含鎢稀溶液廢水調(diào)pH值至3.5，然后采用壓縮空氣曝氣30min，每200m3含鎢稀溶液廢水使用一個(gè)風(fēng)機(jī)進(jìn)行曝氣，每個(gè)風(fēng)機(jī)的進(jìn)氣量為8m3/min，曝氣完成后過(guò)濾，所得濾液為調(diào)制液；將調(diào)制液泵入大孔弱堿陰離子交換柱進(jìn)行吸附鎢：吸附鎢的過(guò)程中采用變速交換，交換流量起初保持進(jìn)、出柱流量為10m3/h；當(dāng)交換容量達(dá)1200kg時(shí)，調(diào)低進(jìn)、出柱流量為6m3/h進(jìn)行交換1h；然后改成進(jìn)、出柱流量為8m3/h繼續(xù)進(jìn)行交換；當(dāng)交換容量達(dá)1600kg時(shí)，調(diào)低進(jìn)、出柱流量為2m3/h進(jìn)行交換，并每隔半小時(shí)用鹽酸辛可寧檢驗(yàn)交后液，交后液出現(xiàn)藍(lán)色時(shí)停止進(jìn)調(diào)制液，改為進(jìn)清水洗滌交換柱中的樹(shù)脂3h；吸附完成后再對(duì)離子交換柱所吸附的鎢進(jìn)行解吸和回收：用90g/L的NaOH溶液解吸樹(shù)脂上的鎢，NaOH溶液解吸期間，起初進(jìn)、出柱流量為5m3/h，解吸50min后，調(diào)低進(jìn)、出柱流量為3m3/h進(jìn)行解吸；當(dāng)解吸的料液含WO3為4g/L時(shí)，采用清水壓柱，直至流出的料液中不含鎢為止，清水壓柱過(guò)程中流出的料液重新用于配置解吸劑；解吸完成后得到Na2WO4溶液，解吸完成后的樹(shù)脂用質(zhì)量濃度為120g/L的硫酸再生；

其中，所述含鎢稀溶液廢水為仲鎢酸銨結(jié)晶母液、經(jīng)氨回收后含鎢廢水、壓濾渣洗水液混合得到；所述大孔弱堿陰離子交換柱型號(hào)為D314，直徑為1.5m、高度為5m(鎢的回收率達(dá)97.8％)。

主要參考資料

[1] P?熱納，H?易卜拉欣. 含二鹽酸辛可寧的藥物組合物.

[2] 周鳳兒, & 魏運(yùn)洋. (2007). 不對(duì)稱相轉(zhuǎn)移催化合成l-苯丙氨酸. 精細(xì)石油化工, 24(2), 33-35.

[3] 謝泉文. 從含鎢稀溶液廢水中回收鎢的離子交換工藝.