60811-23-6 / 3-氯-4-氟硫酚的應(yīng)用及制備

背景及概述^[1]

3-氯-4-氟硫酚可用作有機(jī)合成中間體。如果吸入3-氯-4-氟硫酚，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

應(yīng)用 ^[1]

3-氯-4-氟硫酚可用作有機(jī)合成中間體。如發(fā)生如下反應(yīng)：

3-氯-4-氟硫酚(1g，6.2mmol)和氫氧化鈉(246mg，6.2mmol)溶于甲醇(15ml)和水(1.5ml)，加入碘甲烷(873mg，6.2mmol)，反應(yīng)在室溫?cái)嚢柘逻^(guò)夜。反應(yīng)液蒸干，乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗滌，有機(jī)相干燥蒸干，得到(3-氯-4-氟苯基)(甲基)硫烷(720mg，產(chǎn)率66％)。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.29(dd,J＝6.7Hz,2.3Hz,1H),7.13(m,1H),7.06(t,J＝8.7Hz,1H),2.47(s,3H)；

制備^[2]

3-氯-4氟硫酚的制備如下：

步驟1：向3-氯-4-氟-苯酚（3000mg，15.79mmol）的DMF（20mL）溶液中加入NaH（180.55mg，17.36mmol）。10分鐘后，加入N，N-二甲基氨基硫代甲酰氯（694.73mg，7.85mmol）。將反應(yīng)混合物在室溫下保持?jǐn)嚢?0小時(shí)。 加入水（80mL）和DCM（80mL）。將有機(jī)層用鹽水洗滌，干燥（Na 2 SO 4）并蒸發(fā)至干。通過(guò)快速柱色譜法純化粗產(chǎn)物，得到3-氯-4-氟苯基二甲基硫代硫酸酯（3100mg，70.87％），為白色固體。

步驟2：向3-氯-4-氟苯基二甲基硫代硫酸酯（1200mg，4.33mmol）的甲醇（15mL）溶液中加入10％NaOH水溶液（8毫升）。將反應(yīng)保持在50℃并攪拌4小時(shí)。TLC分析表明SM的總消耗量。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并將pH調(diào)節(jié)至3，然后加入DCM（15ml）。將有機(jī)層蒸發(fā)至干，得3-氯-4氟硫酚。

主要參考資料

[1] WO2018130174 PYRROLO[2,3-C]PYRIDINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF IN MEDICINE

[2] WO2016120403 ALPHA-D-GALACTOSIDE INHIBITORS OF GALECTINS