61203-48-3/4,5-二甲氧基-2-碘苯甲酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

4,5-二甲氧基-2-碘苯甲酸是一種有機(jī)中間體，可由3，4-二甲氧基苯甲醛先碘代制備2-碘-4，5-二甲氧基苯甲醛，然后氧化得到4,5-二甲氧基-2-碘苯甲酸。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

在氮?dú)庀?，?，4-二甲氧基苯甲醛(2.00g，12.0mmol)的EtOH(100mL)溶液中添加碘(3.65g，14.4mmol)和硫酸銀(4.49g，14.4mmol)，將混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。除去溶劑，添加水，將混合物用DCM萃取。將有機(jī)萃取物用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，減壓除去溶劑。使用石油醚/乙酸乙酯2∶1(v∶v)作為洗脫劑，通過快速色譜純化殘余物，得到2-碘-4，5-二甲氧基苯甲醛(2.81g，80％)。LC-MS(ES-API)；室溫下8.52分鐘；m/zC9H9IO3[M+H]+計(jì)算值293.0，實(shí)測(cè)值293.0。

在0℃下，向2-碘-4，5-二甲氧基苯甲醛(1.0g，3.42mmol)在CH3CN(25mL)中的攪拌溶液中逐滴添加KMnO4(0.76g，4.79mmol)水(15mL)溶液。將所得混合物在室溫下攪拌過夜。反應(yīng)完成之后，用1NHCl調(diào)節(jié)pH至＜7。用DCM萃取混合物，將有機(jī)層合并，用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，蒸發(fā)，得到4,5-二甲氧基-2-碘苯甲酸(0.89g，85％)。

報(bào)道二、

將2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸(10.0g，50mmol)在水(100mL)和濃H2SO4(14mL)中的混合物冷卻至5℃。并以逐滴方式加入NaNO2(3.5g)在水(12.5mL)中的溶液，同時(shí)保持溫度在0-5°C之間。添加后，將混合物在該溫度下再攪拌30分鐘。然后快速加入KI(13.0g,78.3mmol)在水(20.5mL)和濃H2SO4(4.4mL)中的溶液，并將燒瓶轉(zhuǎn)移到已預(yù)熱至105°C的油浴中。開始回流后將混合物攪拌30分鐘。然后將燒瓶冷卻并萃取到氯仿(3x300mL)中，用水(3x200mL)、稀鹽酸(200mL)和鹽水(200mL)洗滌，然后將溶劑干燥(Na2SO4)并蒸發(fā)，殘留物在氯仿中進(jìn)行色譜分離得到13.1g白色固體，產(chǎn)率84%。

應(yīng)用^[3]

4,5-二甲氧基-2-碘苯甲酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的Apo B抑制劑。微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白可促進(jìn)甘油三酯、膽固醇酯和磷脂的轉(zhuǎn)運(yùn)，它在含Apo B的脂蛋白的裝配中被認(rèn)為是公認(rèn)的介質(zhì)，其中含Apo B的脂 蛋白是促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變的生物分子。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201080047294.3抗纖維化劑的稠環(huán)類似物

[2] PCT Int. Appl., 2003041660, 22 May 2003

[3] PCT Int. Appl., 2002090347, 14 Nov 2002