61439-59-6 / 2-(4-芐氧基苯基)乙醇的制備

背景及概述^[1]

2-(4-芐氧基苯基)乙醇是一種有機(jī)中間體，可由4-羥基苯乙酸為反應(yīng)原料，與芐基溴反應(yīng)制備中間體4-芐氧基苯乙酸芐基酯，在加入四氫鋁鋰反應(yīng)制得?？捎糜诤铣杉t景天苷化合物，紅景天苷是景天屬植物的主要生物活性成分，具有抗缺氧、抗疲勞、抗肝纖維化、抗腎損害、抗腫瘤、防輻射等多種藥理作用，以紅景天苷為主要藥效成分的治療藥品、保健食品和藥材飲片已經(jīng)上市。

制備^[1]

2-(4-芐氧基苯基)乙醇的合成：

1）將10mmol 4-羥基苯乙酸溶于60mL無水丙酮，再加入30mmol芐基溴，攪拌下加入30mmol無水碳酸鉀，加熱回流10小時(shí)；TLC檢測發(fā)現(xiàn)原料點(diǎn)消失，并有一極性較小的熒光點(diǎn)。以硅藻土濾去溶液中的固體，將濾液濃縮，二氯甲烷稀釋，依次用稀鹽酸、飽和氯化鈉溶液洗滌，無水Na₂SO₄干燥，蒸除溶劑得微黃色油狀液。硅膠柱層析得到3.06克白色粉末狀固體4-芐氧基苯乙酸芐基酯，產(chǎn)率92.2%。

2）稱取60mmol LiAlH₄于45mL無水THF中，0℃時(shí)，N₂保護(hù)下攪拌10分鐘，然后用恒壓滴液漏斗緩緩滴入15mmol4-芐氧基苯乙酸芐基酯的THF溶液，滴完后升至室溫，然后加熱反應(yīng)4小時(shí)，TLC檢測反應(yīng)完全。冰水浴中慢慢滴入10mL甲醇，開始有氣泡產(chǎn)生，后來無氣泡，渾濁液逐漸變澄清，溶液下層及容器壁上有灰色固體產(chǎn)生，繼續(xù)攪拌15分鐘后，灰色固體變?yōu)榘咨酄罟腆w。停止反應(yīng)，抽濾除去固體。濾液分別用水及飽和NaCl溶液洗兩次，有機(jī)相用無水MgSO₄干燥過夜后濃縮得黃色液體；該液體經(jīng)硅膠柱層析得2.89g白色粉末狀固體2-(4-芐氧基苯基)乙醇，產(chǎn)率84.5％。¹HNMR(500MHz，CDCl₃):δ=7.43-6.92(9H，aromaticprotons)，5.05(2H，s，p-PhCH2OCH2OPhCH2CH2OH)，3.83(2H，t，p-PhCH2OCH2OPhCH2CH2OH)，2.82(2H，t，p-PhCH2OCH2OPhCH2CH2OH)。

參考文獻(xiàn)

[1] CN201711144263.X 一種利用[Rmim][OSO2OR]?Lewis酸離子液體系合成紅景天苷的方法