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索法酮(sofalcone)，化學(xué)名為[ 5- (3-甲基-2-丁烯基)氧基-2-[ 3-[ 4-(3-甲基-2- 丁烯基)氧基] 苯基-1-氧代-2-丙烯基] 苯氧基] 乙酸，為一種胃黏膜保護(hù)劑和組織修復(fù)劑，可用于胃潰瘍、急慢性胃炎的治療，由日本大正制藥公司研制開(kāi)發(fā)，1984 年 3 月在日本上市。
本品通過(guò)擴(kuò)張胃黏膜血管，增加胃黏膜血流量和胃組織耗氧量，抑制前列腺素分解酶，從而增加胃內(nèi)前列腺素含量等藥理作用，發(fā)揮出較強(qiáng)的抗?jié)?、胃黏膜保護(hù)和促進(jìn)胃黏膜修復(fù)作用。另外，本品對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌有較強(qiáng)的抑制作用，并能抑制菌體對(duì)胃黏膜的黏附。因此，本品具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。
膠囊劑：50mg，25mg；顆粒劑：100mg/g
口服：每次100mg，每日3次。
索法酮具有顯著地抗乙醇、鹽酸、氫氧化鈉、醋酸及吲哚美辛等誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)性潰瘍作用。但索法酮抑制鹽酸、乙醇、鹽酸阿司匹林、水浸緊張和吲哚美辛引起的胃損傷時(shí)沒(méi)有任何的抗分泌作用，從而證實(shí)胃黏膜的保護(hù)是由索法酮提的。
索法酮能修復(fù)發(fā)生糜爛性和萎縮性胃炎的黏膜、阻止胃黏膜變薄、減少牛黃膽酸鈉引起的膠原纖維增殖、增加鼠胃黏液膠層厚度胃黏液膠層厚度、通過(guò)增加胃黏膜的血流量來(lái)增強(qiáng)胃黏膜的屏障作用，以及刺激硫酸化粘性物質(zhì)的生物合成。
索法酮通過(guò)抑制前列腺素新陳代謝酶的活性來(lái)增加內(nèi)源性的前列腺素，促進(jìn)胃上皮細(xì)胞的遷移、增殖和恢復(fù)，并把多形核白細(xì)胞吸收到炎癥處，增加微血管的滲透性，增強(qiáng)對(duì)炎癥的反應(yīng)，促進(jìn)抗氧自由基引起的脂質(zhì)過(guò)氧化作用，以此產(chǎn)生對(duì)細(xì)胞的保護(hù)作用，保護(hù)胃黏膜，修復(fù)胃損傷，防止胃潰瘍的形成。索法酮能抑制巨噬細(xì)胞以及前脂肪細(xì)胞的變異，減少巨噬細(xì)胞和脂肪細(xì)胞之間的交叉發(fā)炎，增強(qiáng)胃黏膜的大分子糖蛋白的合成活性，加大糖蛋白在表層上皮細(xì)胞上的粘附強(qiáng)度，從而減少胃損傷。
索法酮能抑制幽門(mén)螺桿菌的趨化性，但索法酮對(duì)幽門(mén)螺桿菌聚集運(yùn)動(dòng)的抑制作用是劑量依賴性的。索法酮可以顯著的防止幽門(mén)螺桿菌附著到人類(lèi)胃上皮細(xì)胞系（MKN 45）上，從而極大地減少這些細(xì)胞在幽門(mén)螺桿菌刺激下產(chǎn)生促炎細(xì)胞激素 IL-8、IL-1β 等的釋放。索法酮對(duì)幽門(mén)螺桿菌有顯著的殺菌作用，最小殺菌濃度為 55-222 µmol/L，50 %和 90 %抑菌時(shí)的最低濃度都是 100 mg/L，抑菌的濃度范圍 25-100 mg/L。
索法酮的主要代謝物是查爾酮骨架的α、β 不飽和鍵的還原物二氫查爾酮衍生物和異戊烯基側(cè)鏈氧化物，主要有 5 種代謝物，代謝物的毒性不強(qiáng)于索法酮。索法酮在血漿中達(dá)到最高峰濃度的時(shí)間(Tmax)約為 1 h，血中半衰期(t1/2)約為 1 h，12 h后消失，健康者單次分別口服低(50 mg)、中(100 mg)、高(200 mg)三種劑量的索法酮干混懸劑后，Tmax和 t1/2基本不受劑量變化的影響。代謝物 2′-羧甲氧基-4，4′-二(3-甲基-2-丁烯氧基)二氫查爾酮在血漿中達(dá)到最高峰濃度的時(shí)間約為 3 h，SD 大鼠及 ICR 小鼠灌服索法酮 24 h 后，給藥量 90 %自糞便排泄，其余自尿液排泄。
服藥 48 h 有 6-8 %給藥量的異戊烯基側(cè)鏈氧化物自尿液中排泄。連續(xù)給藥無(wú)血濃度推移變化及蓄積性。索法酮急性毒性和亞急性慢性毒性較小，無(wú)特殊毒性，對(duì)生殖無(wú)影響，副作用輕微?；枷詽兒陀拈T(mén)螺桿菌感染的門(mén)診病人治愈率在 78.2 %以上.
偶見(jiàn)便秘、口渴、燒心等。
抗胃潰瘍藥索法酮的合成以對(duì)羥基苯甲醛和 2，4 -二羥基苯乙酮為原料，經(jīng)烴基化、羥 醛縮合、水解制得目的物。
步驟1：4-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯甲醛(1)的制備
將0.5g 碘化鉀、110g (0.8mol)碳酸鉀、61g (0.5mol)對(duì)羥基苯甲醛和 200mL 丙酮加入500mL 三頸瓶中，快速機(jī)械攪拌，控溫 55～60℃，滴加 97g (0.65mol)3-甲基-1-溴-2-丁烯，1h 滴完后，再反應(yīng)1h，濾除不溶性固體，淺黃色濾液減壓濃縮，得暗黃或 酒紅色油狀液體。加 20mL 石油醚，于 0 ℃下放置 12h，得白色或類(lèi)白色晶體 88g，mp 19~20 ℃。產(chǎn)率 ：93%，IR，1H-NMR 與文獻(xiàn)一致。
步驟2：4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2-羥基苯乙酮(2)的制備
將 0.5 g 碘化鉀、110 (0.8mol)K2CO3、76g (0.5mol)2，4-二羥基苯乙酮和 200mL 丙酮加入 500mL 三頸瓶中，快速機(jī)械攪拌，控溫 25~30 ℃，滴加 97g (0.65mol)3-甲基-1-溴-2-丁烯，1h 滴完，再反應(yīng) 1h，濾除不溶性固體，濾液濃縮至干加 40mL 30~60℃石油醚，0 ℃下放置 12h 或過(guò)夜，濾出晶體，石油醚洗滌，轉(zhuǎn)至培養(yǎng)皿揮發(fā)至干得 93g 白色柱狀晶體，mp 46~47 ℃，收率：85%，IR，1H-NMR 與文獻(xiàn)一致。
步驟3：4-(3-甲基-2-丁烯氧基)-2-(乙氧羰基甲氧基)苯乙酮(3) 的制備
將 81.5g (0.37mol)22.、8g (0.5mol)KOH 加入 500 mL 三頸瓶中，加入丙酮 250mL，控溫 25~30℃，攪拌0.5 h 后，滴入 66g (0.4mol)溴醋酸乙酯，滴畢，反應(yīng) 3h。加 5g 活性炭，攪拌 0.5h 后濾出，濾液用 3mol/ L 鹽酸調(diào) pH3，加 入 50g 無(wú)水 Na2SO4 干燥，過(guò)濾，母液濃縮得土灰色固體，乙醚重結(jié)晶，得白色針狀產(chǎn)品 102g，mp60~61℃(文獻(xiàn)mp60~62℃)。 產(chǎn)率：90%，IR，1H-NM R 與文獻(xiàn)一致。
步驟4：索法酮(4)的制備
在 1000mL 三頸瓶中加入 35g (0.18 mol)1 和 62g (0.2mol)3，250mL 乙醇，升溫至 45 ℃，攪拌全溶后，滴入 240mL 20 %(1.2mol)KOH 水溶液，溫度控制在 45~50℃，0.5h 堿液滴完，得淺橙色澄清液體。45~50℃繼續(xù)攪拌反應(yīng) 7h。 冷卻，析出黃色固體，95%乙醇洗滌，抽干。固體溶于 400mL 熱水中，滴加稀 HCl 調(diào)為 pH2，攪拌 5min，冷卻，濾出淺黃色固體。干得粗品，乙醇重結(jié)晶得淡黃晶體 78g，mp142～ 142.5℃(文獻(xiàn)mp141~142℃)，產(chǎn)率：85.5 %，元素分析計(jì)算值 C71.98%，H6.71%，O21.31%，實(shí)測(cè)值 C71.89%，H6.74 %，O21.36 %。 IR，1H-NMR 與文獻(xiàn)一致。
[1] 索法酮的合成
[2] 抗胃潰瘍藥索法酮的合成、表征及抗菌性能的研究
[3] 實(shí)用處方及非處方藥物大全