6451-73-6/金黃紫堇堿的其他研究

概述^[1][2]

金黃紫堇堿是完整的碳環(huán)。它不僅是提供原小檗堿類(lèi)生物堿合成的基本骨架，也是許多生物堿合成的前體物質(zhì)，例如小檗堿以及苯并菲啶類(lèi)生物堿。小檗堿橋接酶(BBE)，是BIAs生物合成通路中的一個(gè)關(guān)鍵酶，BBE能夠催化(S)-網(wǎng)狀番荔枝堿的N-甲基環(huán)化從而形成金黃紫堇堿。由小檗堿橋酶(BBE)催化生成的(S)-金黃紫堇堿((S)-Scoulerine)是血根堿、白屈菜紅堿、小檗堿和延胡索乙素的共同中間體。

制備^[1]

CN201811338282.0提供一種過(guò)表達(dá)小檗堿橋接酶提高博落回中BAIs含量的方法及應(yīng)用，本發(fā)明的方法是通過(guò)PCR技術(shù)擴(kuò)增博落回中參與生物堿代謝的關(guān)鍵基因小檗堿橋接酶(BBE)全長(zhǎng)編碼序列并結(jié)合In-Fusion同源重組法高效率載體構(gòu)建技術(shù)將博落回中BBE基因成功整合到植物表達(dá)載體pCAMBIA2301D，然后利用農(nóng)桿菌介導(dǎo)的方法將表達(dá)載體導(dǎo)入至博落回外植體中，以提高博落回中BAIs(芐基異喹啉類(lèi)生物堿)的含量。本發(fā)明方法獲得的過(guò)表達(dá)博落回陽(yáng)性植株中的一些BAIs，如(S)-網(wǎng)狀番荔枝堿、(S)-金黃紫堇堿、(S)-華紫堇堿、(S)-四氫非洲防己堿的含量均得到了顯著提高，約提高3倍左右，能為深入研究BBE基因功能和提高博落回中芐基異喹啉類(lèi)生物堿的含量提供前期基礎(chǔ)。

其他研究^[2]

高赟赟等人研究了左旋金黃紫堇堿(l-SLR)的抗精神分裂癥作用。方法采用NMDA受體拮抗劑MK-801在動(dòng)物模型上誘發(fā)精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及認(rèn)知損傷;評(píng)價(jià)了化合物l-SLR對(duì)MK-801誘發(fā)的精神分裂癥的作用;并評(píng)價(jià)了l-SLR對(duì)小鼠錐體外系功能的影響。

結(jié)果 MK-801(0.3 mg·kg^-1,ip)引起大鼠前脈沖抑制損傷,l-SLR(10、15mg·kg^-1,ip)能抑制MK-801引起的大鼠前脈沖抑制損傷;l-SLR(30 mg·kg^-1,ip)能抑制多巴胺受體激動(dòng)劑阿撲嗎啡(2 mg·kg^-1,sc)引起小鼠的攀爬行為,說(shuō)明l-LSR對(duì)MK-801及阿撲嗎啡誘發(fā)的精神分裂癥陽(yáng)性癥狀有抑制作用。lSLR(30 mg·kg^-1,ip)能抑制MK-801(0.2 mg·kg^-1,ip)引起的小鼠群居接觸抑制及MK-801誘發(fā)的小鼠認(rèn)知損傷,說(shuō)明l-SLR能改善MK-801誘發(fā)的精神分裂癥陰性癥狀和認(rèn)知障礙。經(jīng)典抗精神分裂藥氟哌啶醇在治療劑量下(0.8 mg·kg^-1,ip)誘發(fā)小鼠木僵行為,l-SLR在抗精神分裂的劑量下(30 mg·kg^-1,ip)不會(huì)誘發(fā)木僵行為。結(jié)論化合物lSLR對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀以及認(rèn)知障礙均有效,而且其在有效劑量時(shí)對(duì)錐體外系的影響明顯小于氟哌啶醇和l-SPD。

主要參考資料

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201811338282.0 過(guò)表達(dá)小檗堿橋接酶提高博落回中BAIs含量的方法及應(yīng)用

[2]高赟赟,米桂蕓,劉帥,楊征.左旋金黃紫堇堿抗精神分裂癥作用研究[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2016,32(01):103-109.