手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
尼莫地平為第二代雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑，是目前脂溶性最強(qiáng)的鈣離子拮抗劑，易透過血腦屏障，高度選擇性作用于腦血管；故尼莫地平在神經(jīng)科的應(yīng)用十分廣泛，尤其是對蛛網(wǎng)膜下腔出血的治療。但尼莫地平在神經(jīng)科的應(yīng)用缺乏系統(tǒng)的介紹，為指導(dǎo)臨床更精確地應(yīng)用尼莫地平，現(xiàn)綜述如下。
尼莫地平的雙氫吡啶環(huán)使其對血管平滑肌有高度選擇性，可阻斷血管平滑肌細(xì)胞膜上L型電壓門控性Ca2+通道，能有效抑制Ca2+內(nèi)流，同時刺激Ca2+-ATP酶活性，一方面促進(jìn)胞漿內(nèi)鈣的排出，另一方面增強(qiáng)線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等鈣庫的攝取和儲存，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，使之保持正常的生理功能。同時，尼莫地平可抑制血小板和白細(xì)胞聚集，降低紅細(xì)胞剛性和血液粘滯性，防止血小板聚集后釋放5-羥色氨、花生四烯酸等血管活性物質(zhì)引起的血管收縮，緩解腦血管痙攣，改善腦部血供，減少繼發(fā)性腦損害。此外，尼莫地平有較強(qiáng)的選擇性擴(kuò)張腦血管，增加腦血流而不產(chǎn)生盜血現(xiàn)象，保證腦細(xì)胞的營養(yǎng)和能量供應(yīng)，促進(jìn)腦細(xì)胞康復(fù)，保護(hù)腦組織功能，有助于改善血管性認(rèn)知功能損害。
本身機(jī)械性損傷和繼發(fā)性缺血、水腫都會改變腦損害程度，繼而導(dǎo)致死亡或殘疾。Ning等手術(shù)治療高血壓腦出血116例，其中治療組加用尼莫地平10 mg/d；結(jié)果發(fā)現(xiàn)7 d和15 d，治療組病灶周圍水腫區(qū)域顯著小于對照組，且神經(jīng)功能顯著優(yōu)于對照組。于春雷等對90例腦出血后缺血性腦損害進(jìn)行對比研究，發(fā)現(xiàn)加用尼莫地平后，總有效率顯著提高；神經(jīng)功能損傷顯著改善；病灶缺血體積、血腫周圍局部和遠(yuǎn)隔部位腦血流量較對照組顯著改善。這提示尼莫地平可減輕缺血性腦損害。另外，缺血性腦損害經(jīng)常導(dǎo)致急性腦梗死。研究表明，尼莫地平在腦梗死后顱內(nèi)壓升高的情況下，并不增加顱內(nèi)壓增高的危險度，并可降低血腦屏障的通透性，減輕腦水腫。有研究證實尼莫地平治療急性腦梗死的效果優(yōu)于胞二磷膽堿和丹參。
蛛網(wǎng)膜下腔出血約占急性腦血管病的15%，而遲發(fā)性腦血管痙攣和再出血是蛛網(wǎng)膜下腔出血急性期最主要的死亡和致殘原因。張瑞敏等將60例蛛網(wǎng)膜下腔出血隨機(jī)分成尼莫地平組和常規(guī)治療組，尼莫地平組靜脈滴注尼莫地平（10~20 mg/d），應(yīng)用7~10 d后改為口服尼莫地平（40 mg，3次/d）；結(jié)果治療組平均治愈時間、治愈率、病死率、腦血管痙攣發(fā)生率顯著優(yōu)于對照組。腦血管痙攣是蛛網(wǎng)膜下腔出血最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，防治腦血管痙攣是改善蛛網(wǎng)膜下腔出血預(yù)后的關(guān)鍵。董圣惠應(yīng)用尼莫地平治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈滴注尼莫地平（4 mg，連用10 d）；結(jié)果觀察組總有效率（96.7%）顯著高于對照組（81.7%）。夏俊哲等也發(fā)現(xiàn)尼莫地平能降低腦血管痙攣的發(fā)生率，同時預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。
Pantoni等將242例皮質(zhì)下血管性癡呆患者隨機(jī)分為口服尼莫地平組（90mg/d）和安慰劑組；結(jié)果與安慰劑組相比，尼莫地平組在詞語功能方面的表現(xiàn)良好（P<0.01），在簡化精神狀態(tài)檢查量表（P<0.01）和總體惡化量表（P<0.05）方面顯示較少惡化；與尼莫地平組相比，安慰劑組中途退出和副作用更多，特別是心血管、腦血管、行為障礙等方面。
劉金波對42例頭痛患者進(jìn)行研究，觀察組采用尼莫地平治療，對照組使用頭痛寧膠囊；治療4個療程后，觀察組頭痛緩解程度顯著優(yōu)于對照組，且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（9.1%）明顯低于對照組（25.0%）。由此可見，尼莫地平治療頭痛的效果顯著優(yōu)于頭痛寧膠囊。偏頭痛患病率約為14.6%。葉宙和葉宇對109例偏頭痛患者給予尼莫地平（口服，20 mg，3次/d）治療后，發(fā)現(xiàn)其總有效率為83.49%。目前認(rèn)為其機(jī)制可能為：①迅速阻斷細(xì)胞膜鈣通道，有效地抑制因血管平滑肌細(xì)胞鈣超載引起的血管痙攣；②阻止缺血神經(jīng)細(xì)胞因Ca2+超載引起的細(xì)胞破壞，抑制致痛物質(zhì)的釋放；③調(diào)節(jié)血管舒縮功能，改善微循環(huán)，防止反應(yīng)性顱內(nèi)外血管擴(kuò)張引起的頭痛。
病毒性腦炎是小兒常見的顱內(nèi)感染性疾病。在炎癥時缺血再灌注損傷過程中，大量細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流引起鈣失調(diào)。而尼莫地平為鈣離子通道阻滯劑，對缺氧缺血及缺氧缺血后再灌注期自由基損傷有保護(hù)作用；且尼莫地平能選擇性作用于腦血管和腦組織，增加腦血流量，減少缺血區(qū)腦細(xì)胞ATP的下降，使其pH值不下降，從而降低腦細(xì)胞損傷，防止神經(jīng)細(xì)胞的死亡，是治療重癥病毒性腦炎的有效輔助藥物。王京和對34例重癥病毒性腦炎患兒加用尼莫地平，每天1.5 mg/kg，15 d為1個療程；結(jié)果尼莫地平組有效率為91%，顯著高于對照組的60%；從主要癥狀及恢復(fù)時間來看，尼莫地平組平均天數(shù)明顯縮短。故尼莫地平對病毒性腦炎所致的各種神經(jīng)功能障礙的恢復(fù)確有較好療效。
研究發(fā)現(xiàn)，尼莫地平能降低微血管減壓術(shù)后遲發(fā)性面癱的發(fā)病程度，在促進(jìn)面癱恢復(fù)方面有一定的作用。黃旭等應(yīng)用尼莫地平治療面肌痙攣微血管減壓術(shù)后面聽神經(jīng)相關(guān)并發(fā)癥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)尼莫地平組術(shù)后周圍性面癱及聽力下降的發(fā)生率較對照組顯著降低。康琳研究發(fā)現(xiàn)，針對腦梗死患者使用尼莫地平進(jìn)行治療可有效預(yù)防、治療癲癇，且過程較安全。寧冬平認(rèn)為早期應(yīng)用尼莫地平治療腦卒中后抑郁癥可較快改善患者缺損的神經(jīng)功能，改善抑郁癥狀，提高治療效果。
陳錫陽等應(yīng)用通心絡(luò)膠囊聯(lián)合尼莫地平治療偏頭痛，發(fā)現(xiàn)對比單獨服用尼莫地平組，能顯著提高總有效率，降低頭痛頻次。Zhong等應(yīng)用針灸和尼莫地平聯(lián)合治療血管性癡呆30例，發(fā)現(xiàn)總有效率為90%。張麗英等研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用丹參注射液聯(lián)合尼莫地平治療急性高血壓腦出血療效顯著，能有效改善神經(jīng)功能缺損，減少顱內(nèi)血腫面積，促進(jìn)水腫吸收，值得在臨床推廣應(yīng)用。王玨等應(yīng)用尼莫地平聯(lián)合利他林治療腦卒中后頑固性呃逆29例；治療1d后，治愈率為44.83%，好轉(zhuǎn)率為86.21%；治療7 d后，總有效率為93.10%；效果顯著。
尼莫地平的不良反應(yīng)主要集中在心血管系統(tǒng)、藥疹等皮膚反應(yīng)、消化系統(tǒng)以及整個機(jī)體。一般停藥后，癥狀可自行緩解和消失。低血壓反應(yīng)常發(fā)生在初始給藥或增加劑量時，故應(yīng)先小劑量給藥，并以二路形式緩慢輸入，根據(jù)病情和治療情況逐漸調(diào)整用藥劑量并密切關(guān)注。大多數(shù)患者對尼莫地平降血壓效應(yīng)耐受。由于本品的代謝產(chǎn)物具有毒性反應(yīng)，故肝功能損害者應(yīng)當(dāng)慎用。對于注射劑型，由于尼莫地平對血管壁刺激較大，宜選擇粗大靜脈輸注，可采用PICC、深靜脈置管輸液應(yīng)用微量泵嚴(yán)格控制尼莫地平輸注時間和速度，以0.8~1.6 mg/h為宜。尼莫地平治療顱腦損傷，若引起神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，應(yīng)給與低流量吸氧、指導(dǎo)患者深呼吸、應(yīng)用冰枕、給予甘露醇、地塞米松、速尿等治療?？傊?，用藥過程中要嚴(yán)密觀察血壓、呼吸、意識、瞳孔變化，加強(qiáng)藥物不良反應(yīng)觀察和護(hù)理，加強(qiáng)患者心理及藥物健康指導(dǎo)，以保證患者安全與舒適。
來源：中國臨床神經(jīng)外科雜志2016年11月第21卷第11期