6625-96-3 / 5-硝基吲哚-3-甲醛的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

5-硝基吲哚-3-甲醛可作為醫(yī)藥合成中間體，可由5-硝基-1H-吲哚為反應(yīng)原料進(jìn)行制備，可用于制備新型3，5-二取代1H-吲哚衍生物，對(duì)胰腺癌細(xì)胞株BxPC-3均具有較好的抑制活性。

制備^[1]

在0℃下，將POCl₃(9.2ml，98.5mmol)以滴加到DMF(9.5ml，123.1mmol)中，攪拌0.5h后，將5-硝基-1H-吲哚(2.0g，12.3mmol)加入反應(yīng)液，接著于室溫下反應(yīng)1.5h。然后將反應(yīng)液倒入大量冰水中并用6N NaOH調(diào)節(jié)pH為7，再用乙酸乙酯萃取(×3)，濃縮，得2.34g灰色固體5-硝基吲哚-3-甲醛，產(chǎn)率98％，純度為95.2％。LCMSm/z:191.0[M+H]⁺。

應(yīng)用^[1]

CN201711277059.5報(bào)道了5-硝基吲哚-3-甲醛可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的一種新型3,5-二取代1H-吲哚衍生物。合成過程共涉及維爾斯邁爾-哈克反應(yīng)(Vilsmeier–Haack)、仲胺的叔丁氧羰基(Boc)保護(hù)、醛的還原、羧酸與胺的縮合等八步反應(yīng)，每步反應(yīng)產(chǎn)率均高于60％，且其中四步反應(yīng)產(chǎn)率都高于90％，本發(fā)明所有化合物純度均大于95％，符合后期抗腫瘤細(xì)胞活性測(cè)試所需純度。本發(fā)明制備得到的化合物對(duì)胰腺癌細(xì)胞株BxPC-3均具有較好的抑制活性，活性最好的IC50高達(dá)2.28μmol/L，且該化合物對(duì)人正常細(xì)胞幾乎無毒副作用。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201711277059.5新型3，5-二取代1H-吲哚衍生物及其合成與應(yīng)用