66592-87-8 / 頭孢羥氨芐說(shuō)明書(shū)

背景及概述^[1][2]

頭孢羥氨芐(cefadroxil)是第一代口服頭孢抗生素。近年來(lái)，頭孢羥氨芐由于其抗菌譜廣、抗原性弱，療效好、毒性作用低、口服吸收良好和使用安全等特點(diǎn)，市場(chǎng)銷量一直穩(wěn)居頭孢類抗菌素的前十名。目前，市場(chǎng)上的頭孢羥氨芐產(chǎn)品一般都是頭孢羥氨芐單水合物，它是白色或類白色結(jié)晶粉末，微溶于水，不溶于氯仿和乙醚，遇酸穩(wěn)定，在堿性環(huán)境中容易降解。

藥理作用^[2]

本品為頭孢菌素類抗生素，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有較好的抗菌作用，對(duì)革蘭氏陰性菌和部分厭氧菌亦有一定的抗菌活性。本品對(duì)除腸球菌外的革蘭氏陽(yáng)性菌和部分革蘭氏陰性菌具有較好的抗菌作用。如產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、A組溶血性鏈球菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌對(duì)本品敏感；本品對(duì)沙門菌屬、志賀菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性較頭孢氨芐為強(qiáng)。甲氧西林耐藥葡萄球菌、腸球菌屬、吲哚陽(yáng)性變形桿菌、腸桿菌屬、沙雷菌屬及銅綠假單胞菌等對(duì)本品耐藥。其作用機(jī)制為與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPS）結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽酶酰化，抑制細(xì)菌中隔和細(xì)胞壁的合成，影響細(xì)胞壁粘肽成分的交叉連結(jié)，使細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)受到抑制，細(xì)菌形態(tài)變長(zhǎng)，最后溶解和死亡。

藥代動(dòng)力學(xué)^[2]

空腹口服本品0.5g后達(dá)峰時(shí)間為1.5小時(shí)，血藥峰濃度為16mg/L，12小時(shí)尚有微量，消除半衰期為1.5小時(shí)。食物對(duì)血藥峰濃度和消除半衰期無(wú)明顯影響。頭孢羥氨芐自胃腸道的吸收較頭孢氨芐和頭孢拉定緩慢，但血藥濃度較后二者持久。空腹口服頭孢羥氨芐、頭孢氨芐和頭孢拉定0.5g后的血藥峰濃度分別為16 mg/L、21 mg/L和18 mg/L，4小時(shí)后血藥濃度分別為5 mg/L、1 mg/L和1mg/L，消除半衰期分別為1.27小時(shí)、0.57小時(shí)和0.61小時(shí)。頭孢羥氨芐和頭孢氨芐的蛋白結(jié)合率分別為20％和17％?？诜酒?g后2～5小時(shí)的痰、胸水和肺組織中的濃度分別為1.3mg/L、11.4mg/L和7.4mg/L(mg/kg)，骨骼、肌肉和滑囊液中的濃度分別為同期血藥濃度的23%、31%、和43%。膽汁中濃度一般較血藥濃度為低。本品可通過(guò)胎盤，也可進(jìn)入乳汁?？诜酒?g后1～5小時(shí)，前列腺中濃度為12.2mg/Kg。24小時(shí)尿中排出給藥量的86%。本品能為血液透析所清除。

臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥^[2]

主要用于葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等對(duì)頭孢羥氨芐敏感的細(xì)菌引起的呼吸道、皮膚軟組織、口腔、消化道等感染性疾病和中耳炎等。尿路感染，如尿道炎、膀胱炎、前列腺炎、腎盂腎炎、淋?。缓粑栏腥?，如肺炎、鼻竇炎、支氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎；皮膚軟組織感染，如蜂窩織炎、癤等。

用法用量^[2]

將本品溶解于40℃溫開(kāi)水后口服： 1.成人常用量：一天l-2g(8-16袋)，分2-3次服用。 2.兒童常用量：一天按體重30mg/kg,分2次服用或遵醫(yī)囑。 3.A組溶血性鏈球菌咽炎及扁桃體炎患者每12小時(shí)15mg/kg，療程至少10天。4.成人腎功能減退者，首次劑量為lg(8袋)，然后根據(jù)腎功能減退程度制訂給藥方案，肌酐清除率為25-50ml/min時(shí)，每12小時(shí)服藥500mg(4袋)；10-25ml/min時(shí)，每24小時(shí)服藥500mg(4袋)；O-lOm1/min時(shí)，每36小時(shí)服藥500mg(4袋)

不良反應(yīng)^[2]

本品不良反應(yīng)發(fā)生率約為5%，以惡心、上腹部不適、食欲下降等胃腸道反應(yīng)為主，少數(shù)患者尚可發(fā)生皮疹等過(guò)敏反應(yīng)。偶可發(fā)生過(guò)敏性休克，也可出現(xiàn)尿素氮、血清氨基轉(zhuǎn)移酶、血清堿性磷酸酶一過(guò)性升高。

注意事項(xiàng)^[2]

1.在應(yīng)用本品前須詳細(xì)詢問(wèn)患者對(duì)頭孢菌素類、青霉素類及其他藥物過(guò)敏史，有青霉素類藥物過(guò)敏性休克史者不可應(yīng)用本品，其他患者應(yīng)用本品時(shí)必須注意頭孢菌素類與青霉素類存在交叉過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)會(huì)約有5%～7%，需在嚴(yán)密觀察下慎用。一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，立即停用藥物。如發(fā)生過(guò)敏性休克，須立即就地?fù)尵?，包括保持氣道通暢、吸氧和腎上腺素、糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用等措施。

2.有胃腸道疾病史的患者，尤其有潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗菌藥物相關(guān)性結(jié)腸炎(頭孢菌素很少產(chǎn)生偽膜性腸炎)者以及有腎功能減退者慎用本品。

3.應(yīng)用頭孢羥氨芐時(shí)可出現(xiàn)直接Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)和尿糖假陽(yáng)性反應(yīng)(硫酸銅法)；少數(shù)患者的堿性磷酸酶、血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶、門冬氨基酸轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶可有短暫性升高。

4.頭孢羥氨芐主要經(jīng)腎排出，腎功能減退患者應(yīng)用本品須適當(dāng)減量。

5.每日口服劑量超過(guò)4g時(shí)，應(yīng)考慮改注射用頭孢菌素類藥物。

主要參考資料

[1]龔俊波,侯靜美,劉勝,董偉兵,張軍立.頭孢羥氨芐單水合物反應(yīng)結(jié)晶工藝優(yōu)化[J].中國(guó)抗生素雜志,2012,37(04):280-283.

[2] 頭孢羥氨芐片說(shuō)明書(shū)