6892-68-8 / 二硫赤鮮醇的制備方法

背景及概述^[1]

二硫赤鮮醇又叫二硫赤糖醇(DTE)，是二硫蘇糖醇(DTT)的一個(gè)立體異構(gòu)體。DTT的兩個(gè)羥基是蘇式構(gòu)型，DTE的兩個(gè)羥基是赤式構(gòu)型。DTE可作為巰基化DNA的還原劑和去保護(hù)劑，也常用于蛋白質(zhì)中二硫鍵的還原，用于阻止蛋白質(zhì)中的半胱氨酸之間所形成的蛋白質(zhì)分子內(nèi)或分子間二硫鍵。

制備方法^[1]

構(gòu)建赤式構(gòu)型的雙羥基是合成DTE的難點(diǎn)之一，關(guān)于二硫赤鮮醇的合成方法鮮有文獻(xiàn)報(bào)道。CN201611235712.7在順式烯烴上進(jìn)行順式加成得到赤式構(gòu)型的產(chǎn)物，成功地開發(fā)了一條制備二硫赤鮮醇的合成方法。該合成方法路線短，能夠得到較好的收率，具有很好的應(yīng)用價(jià)值。

一種制備二硫赤鮮醇的方法，包括下列步驟：

(a)將順-1,4-二氯-2-丁烯溶于第一反應(yīng)溶劑中，在低溫條件下，與高錳酸鉀發(fā)生順式雙羥化反應(yīng)，得到式(I)1,4-二氯-2,3-二丁醇；

(b)將步驟(a)制備的式(I)1,4-二氯-2,3-二丁醇溶于第二反應(yīng)溶劑中，加入適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)堿，與乙酸酐發(fā)生酯化反應(yīng)，得到式(II)1,4-二氯-2,3-二乙酸酯；

(c)在第三反應(yīng)溶劑中，將步驟(b)制備的式(II)1,4-二氯-2,3-二乙酸酯與硫代乙酸鉀在碘化鈉的催化作用下發(fā)生親核取代反應(yīng)，得到式(III)1,4-二硫代乙?；?2，3-乙酸酯；

(d)在第四反應(yīng)溶劑中，步驟(c)制備的式(III)1,4-二硫代乙?；?2，3-乙酸酯與酸性試劑發(fā)生水解反應(yīng)，得到目標(biāo)產(chǎn)物式(IV)二硫赤鮮醇。

反應(yīng)過程如路線(1)所示：

主要參考資料

[1]CN201611235712.7一種二硫赤糖醇的制備方法