69655-05-6/地達諾辛的制備方法

背景及概述^[1]

地達諾辛(Didanosine)是美國NIH公司(US4861759)研制開發(fā) 的一種治療艾滋病感染的抗病毒藥物。地達諾辛其化學(xué)名稱為：2’， 3’-雙脫氧肌苷，簡稱DDI?，F(xiàn)已成為重要的治療艾滋病藥物之一。

制備^[1]

報道一、

以5’-O-(2，5，5-三甲基-1，3-二氧戊烷-4-酮-2-烷基)-D4I制 備DDI

20g5’-O-(2，5，5-三甲基-1，3-二氧戊烷-4-酮-2-烷基)-D4I、 200ml乙腈，冷卻至5度，攪拌下慢慢滴入氫氧化鈉溶液，控制PH8.5 以上，TLC檢測脫保護完全，加50g雷尼鎳常壓室溫通氫還原，HPLC 檢測氫化完全，減壓濃干，加乙酸中和，析出產(chǎn)品過濾烘干得約9g， 通過甲醇精制得到高純度的DDI。

報道二、

1）2-乙酰氧基異丁酰氯35g溶于300ml乙腈中，降至-5℃加入0.5g溴化鋰，攪拌下加入肌昔30g，20℃保溫4小時后反應(yīng)基本完全；加碳酸鈉中和pH為6.5，真空濃縮回收乙腈，加入二氯甲烷與水，攪拌15分鐘，靜止分層，水相用二氯甲烷提取一次，靜止分層，合并有機相，有機相去除二氯甲烷后即為氯化物（5-乙酰氧基異丁酰基-2-氯-3-乙酰氧基肌苷和5-乙酰氧基異丁?；?3-氯-2-乙酰氧基肌苷）；

2）將步驟1）得到的氯化物溶于100ml二氯甲烷中，攪拌降溫至10℃左右，加入11g鋅粉與4g冰乙酸，30℃左右反應(yīng)至少40分鐘，過濾除去未反應(yīng)的鋅粉；濾液在20℃用EDTA絡(luò)合，絡(luò)合完成后，靜止分層，水相用二氯甲烷提取一次，合并有機相，有機相真空除去二氯甲烷，得透明油狀物，油狀物用丙酮和異丙醇（體積比1:1）重結(jié)晶，過濾，用少量異丙醇漂洗，得地達諾辛濾餅44g。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200510026291.2 一種地丹諾辛的合成方法

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201410459870.5 一種去羥肌苷的合成方法