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新藥研發(fā)領(lǐng)域有一句名言“The best way to discover a new drug is to start with an old one”，指的是新藥發(fā)現(xiàn)的最佳之路起始于老藥，即“老藥新用”。這是1988年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者蘇格蘭藥理學(xué)家詹姆斯·布萊克（James Black）提出的。
眾所周知，新藥研發(fā)周期長(zhǎng)，投入大，風(fēng)險(xiǎn)高，以化學(xué)小分子藥物為例，從體外細(xì)胞模型上獲得具有活性的苗頭化合物，到最終走向臨床應(yīng)用，需要挺過(guò)多層面的活性與藥效評(píng)價(jià)、靶向性與作用機(jī)制探索、毒性與安全性評(píng)價(jià)、代謝性能評(píng)價(jià)等等的考驗(yàn)，而已經(jīng)上市的老藥至少可以迅速滿足藥物安全性評(píng)價(jià)和代謝方面的基本條件，有望加速新藥發(fā)現(xiàn)的進(jìn)程。因此，針對(duì)特定藥物靶標(biāo)，從已知老藥中篩選候選新藥不失為一個(gè)快捷方式。
伊維菌素，一個(gè)已經(jīng)全球上市近40年的治療寄生蟲(chóng)病的“神藥”，已經(jīng)被確認(rèn)在兩個(gè)新的適應(yīng)癥領(lǐng)域被深入研究，其中一項(xiàng)新適應(yīng)癥已經(jīng)獲得FDA臨床1B期的試驗(yàn)許可，而另一適應(yīng)癥正在不同國(guó)家的臨床機(jī)構(gòu)進(jìn)行試驗(yàn)。
伊維菌素是一種十六元大環(huán)內(nèi)脂衍生物，被作為強(qiáng)力的驅(qū)蟲(chóng)藥和殺蟲(chóng)劑，由阿維鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生的阿維菌素半合成而來(lái)。而阿維菌素是一種天然化合物，其發(fā)現(xiàn)者威廉·C·坎貝爾和大村智，正是憑借其衍生物伊維菌素在對(duì)抗河盲癥與絲蟲(chóng)病方面的卓越成就，獲得2015年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
默沙東研發(fā)的藥物伊維菌素?被證實(shí)可有效治療河盲癥。受到感染的患者僅需每年定期服用伊維菌素?即可緩解癥狀、減輕痛苦、防止病情惡化而導(dǎo)致的失明。默沙東于1987年宣布河盲癥治療藥物伊維菌素?的無(wú)償捐贈(zèng)項(xiàng)目，承諾在全球范圍支持該項(xiàng)目，直到河盲癥被徹底消滅。至今，默沙東已向30多個(gè)國(guó)家與地區(qū)捐贈(zèng)超過(guò)25億劑藥物，幫助約2.5億河盲癥患者。時(shí)至今日，每年有超過(guò)8000萬(wàn)人因此獲益。
廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院李勇教授團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)，伊維菌素能與哺乳動(dòng)物的核受體FXR特異性結(jié)合，從而起到降血糖、降血脂、降血膽固醇、減少肝臟脂肪積累、減輕體重等代謝方面的功能。
據(jù)報(bào)道，2020年廣州海普丁生物技術(shù)有限公司已經(jīng)向美國(guó)FDA的申報(bào)伊維菌素治療NASH新適應(yīng)癥的臨床1B期試驗(yàn)，并獲得許可。就目前所了解的資料，可以看到伊維菌素在治療NASH方面擁有不少獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：
（1）在動(dòng)物試驗(yàn)中，伊維菌素對(duì)降低肝臟脂質(zhì)積累有治療作用，NAS評(píng)分明顯降低。
（2）同時(shí)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)也顯示，伊維菌素能顯著降低動(dòng)物的空腹血糖，對(duì)于伴有肥胖與糖尿病代謝疾病的NASH患者這個(gè)細(xì)分高發(fā)病率人群會(huì)有更好的效果。
（3）根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)，伊維菌素可以能夠明顯地抑制炎癥因子的表達(dá)。
（4）根據(jù)FDA資料以及以往的治療報(bào)道，以及現(xiàn)今治療新冠的試驗(yàn)，其安全性已經(jīng)被部分證實(shí)（部分治療的劑量已經(jīng)超過(guò)預(yù)計(jì)臨床試驗(yàn)給藥劑量）。
2020年4月3日，《Antiviral Research》雜志在線發(fā)表了澳大利亞科學(xué)家的文章，題目是“The FDA-approved Drug Ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro”。該文章報(bào)道了重要的發(fā)現(xiàn)。澳大利亞科學(xué)家的細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)表明，伊維菌素在體外可有效抑制新冠病毒（SARS-CoV-2），一次給藥能夠在48小時(shí)內(nèi)將病毒RNA減少約5000倍，因此具有老藥新用抗擊新冠病毒的潛力。
2021年2月8日上午，在美國(guó)參議院國(guó)土安全和政府事務(wù)委員會(huì)上舉行的“COVID-19解決方案的重要步驟：門診早期治療”的聽(tīng)證會(huì)上，一線COVID-19重癥監(jiān)護(hù)聯(lián)盟（FLCCC）主席Pierre Kory博士作為證人出庭并呼吁政府加速分析伊維菌素在治療和防護(hù)COVID-19療效的數(shù)據(jù)。Kory博士認(rèn)為大量數(shù)據(jù)顯示伊維菌素能夠預(yù)防COVID-19，防止那些有早期癥狀的人病情惡化，包括疾病進(jìn)展到嚴(yán)重的免疫炎性反應(yīng)階段，甚至幫助危重病人康復(fù)。
根據(jù)FLCCC所提供的數(shù)據(jù)，其中一項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果表明：
根據(jù)最新的《美國(guó)治療學(xué)雜志》2021年5月第28卷第3期299-318頁(yè)，“Review of the Emerging Evidence Demonstrating the Efficacy of Ivermectin in the Prophylaxis and Treatment of COVID-19”報(bào)道：
“基于COVID-19中18項(xiàng)對(duì)伊維菌素隨機(jī)對(duì)照治療試驗(yàn)的元分析發(fā)現(xiàn)，死亡率、臨床恢復(fù)時(shí)間和病毒清除時(shí)間顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，定期使用伊維菌素，許多受控預(yù)防試驗(yàn)的結(jié)果報(bào)告顯著降低了感染COVID-19的風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>
例如，巴西的伊塔亞伊、馬卡帕和納塔爾等城市向該市人口分發(fā)了大量伊維菌素劑量，在納塔爾，分發(fā)了100萬(wàn)劑。伊塔杰的分發(fā)運(yùn)動(dòng)開(kāi)始于7月中旬，在納塔爾，他們從6月30日開(kāi)始，在阿馬帕省省會(huì)馬卡帕和附近的其他人，他們?cè)?月份遭受特別嚴(yán)重的打擊后，于5月下旬將伊維菌素納入治療方案。數(shù)據(jù)來(lái)自巴西政府官方網(wǎng)站和國(guó)家新聞財(cái)團(tuán)，顯示與沒(méi)有此類活動(dòng)的鄰近城市相比，分發(fā)開(kāi)始后不久這3個(gè)城市的病例數(shù)大幅下降。
截至2021年3月21日，已有55項(xiàng)評(píng)估伊維菌素治療或預(yù)防COVID-19功效的研究已在Clinicaltrials.gov中進(jìn)行了注冊(cè)，另有74項(xiàng)研究已在WHO的國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)（https://apps.who）中進(jìn)行了注冊(cè)。
伊維菌素作為具有傳奇故事的一代老藥在全球的應(yīng)用相當(dāng)普遍，如果人體臨床研究證明它能夠抑制新冠病毒，其意義非常重大！將成為真正意義上的“人民的希望”。