709-63-7/4′-三氟甲基苯乙酮的制備

背景及概述^[1][2]

4'-三氟甲基苯乙酮中文別名對(duì)三氯甲基苯乙酮，化學(xué)式C₉H₇F₃O。分子量188.14600。白色固體，密度0.92，熔點(diǎn)30-33°C(lit.)，沸點(diǎn)79-80°C8mm Hg(lit.)，閃點(diǎn)184°F。4'-三氟甲基苯乙酮可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入4'-三氟甲基苯乙酮，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

制備^{[2，4-5]}

方法1：在-55℃下，將41.6g氯代環(huán)己烷（0.35mol）滴加到4.65g鋰顆粒（0.68mol）在350g THF中的懸浮液中，并選擇2小時(shí)的添加時(shí)間。通過(guò)GC測(cè)定的氯代環(huán)己烷轉(zhuǎn)化率> 97％（總共10小時(shí)）后，在相同溫度下經(jīng)15分鐘滴加38.3g 4-溴三氟甲苯（0.170mol）。在-50℃下再攪拌30分鐘后，在-30℃下將反應(yīng)混合物加入到50g THF中的25.5g乙酸酐（0.25mol）中（30分鐘）。再攪拌30分鐘后，將反應(yīng)混合物倒入120g水中，用37％HCl將pH調(diào)節(jié)至6.3，并在45℃下在輕微真空下蒸餾出低沸物。分離出有機(jī)相，每次用70ml甲苯萃取水相兩次。真空分餾合并的有機(jī)相，得到29.5g 4-三氟甲基苯乙酮，為無(wú)色液體（0.157mol，92.2％），GC純度> 98％a / a。

方法2：在-55℃下，將41.6g氯代環(huán)己烷（0.35mol）滴加到4.65g鋰顆粒（0.68mol）在350g THF中的懸浮液中，并選擇2小時(shí)的添加時(shí)間。 通過(guò)GC測(cè)定的氯代環(huán)己烷轉(zhuǎn)化率> 97％（總共10小時(shí)）后，在相同溫度下滴加38.3g 4-溴三氟甲苯（0.170mol）和7.0g乙腈（0.170mol）的混合物。 為期15分鐘。 在-50℃下再攪拌30分鐘后，將反應(yīng)混合物緩慢解凍至室溫并以常規(guī)方式進(jìn)行水性后處理。:蒸餾后4-三氟甲基苯乙酮的收率為81％。

主要參考資料

[1]Wehle, Detlef; Forstinger, Klaus; Meudt, Andreas Patent.US20050001333.Method for producing, via organometallic compounds, organic intermediate products