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國(guó)內(nèi)主要生產(chǎn)阿維菌素的企業(yè)包括山東齊魯制藥股份有限公司、河北威遠(yuǎn)生物化工股份有限公司、浙江升華拜克生物股份有限公司、浙江錢江生化、華北制藥集團(tuán)愛(ài)諾有限公司、浙江海正藥業(yè)、大慶志飛生物化工有限公司等。其中河北威遠(yuǎn)生物化工股份有限公司在業(yè)內(nèi)生產(chǎn)阿維菌素的規(guī)模最大,為300噸/年,已經(jīng)獲得原藥正式登記,也是阿維菌素（簡(jiǎn)稱AVM）類衍生物國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)最早最全的企業(yè)之一,現(xiàn)有全國(guó)規(guī)模最大的伊維菌素生產(chǎn)裝置和甲氨基阿維菌素生產(chǎn)裝置。
河北威遠(yuǎn)生物化工股份有限公司在技術(shù)和生產(chǎn)上都積累了相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn),有較強(qiáng)的產(chǎn)品深加工能力。比如,在阿維菌素系列深加工的能力上,公司能夠?qū)⒕S菌素深加工為附加值更高的伊維菌素、甲氨基阿維菌素以及乙酰氨基阿維菌素。其中伊維菌素主要作為獸藥出口,目前已經(jīng)申報(bào)FDA認(rèn)證；如果通過(guò),將打開(kāi)規(guī)范市場(chǎng),提升產(chǎn)品的銷售量和銷售價(jià)格。甲氨基阿維菌素對(duì)某些蟲(chóng)害的防治效果是阿維菌素的數(shù)倍乃至上千倍,并且毒性和殘留更低,售價(jià)較高,附加值更高；乙酰氨基阿維菌素在國(guó)內(nèi)只有威遠(yuǎn)生化有能力生產(chǎn),不過(guò)產(chǎn)量比較少。由于威遠(yuǎn)生化的阿維菌素深加工比例高達(dá)40％,其產(chǎn)品毛利率得以顯著提高。
阿維菌素系列農(nóng)藥作為高效、安全、與環(huán)境友好的生物農(nóng)藥產(chǎn)品,市場(chǎng)不斷拓展、擴(kuò)大,因此吸引了很多投資者進(jìn)入這一產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域。尤其是2004年其價(jià)格暴漲后,豐厚的利潤(rùn)吸引眾多外圍企業(yè)轉(zhuǎn)產(chǎn),使其價(jià)格在2005年再次回落。
AVM衍生物
伊維菌素(ivermectin,簡(jiǎn)稱IVM),埃瑪菌素(emamectin,又稱甲氨基阿維菌素),道拉菌素(dormectin),埃珀利諾菌素(eprinomectin,又稱乙酰氨基阿維菌素)和色拉菌素(selamectin)等。
天然阿維菌素中含有8個(gè)組分，主要有4種即A1a、A2a、B1a和B2a，其總含量≥80%；對(duì)應(yīng)的4個(gè)比例較小的同系物是A1b、A2b、B1b和B2b，其總含量≤20%。目前市售阿維菌素農(nóng)藥是以abamectin為主要?dú)⑾x(chóng)成分(Avermectin B1a+B1b，其中B1a不低于90%、B1b不超過(guò) 5%)，以B1a的含量來(lái)標(biāo)定。自從1991年害極滅(abamectin)進(jìn)入我國(guó)農(nóng)藥市場(chǎng)以后，阿維菌素農(nóng)藥在我國(guó)的害蟲(chóng)防治體系中占有較重要地位。阿維菌素在我國(guó)目前有10余家企業(yè)生產(chǎn)，目前市售的阿維菌素系列農(nóng)藥有阿維菌素、伊維菌素和甲胺基阿維菌素苯甲酸鹽。
目前報(bào)道阿維菌素殺蟲(chóng)譜有84種，我國(guó)多用來(lái)防治蟲(chóng)體小、世代多、易出現(xiàn)抗藥性的害蟲(chóng)如梨木虱、棉蚜等，潛葉性的害蟲(chóng)如美洲斑潛蠅等，害螨如二斑葉螨、茶橙葉螨、山楂葉螨和寄主廣、食性雜的害蟲(chóng)如小菜蛾等。
阿維菌素是一種神經(jīng)毒劑，其機(jī)理是作用于昆蟲(chóng)神經(jīng)元突觸或神經(jīng)肌肉突觸的GABAA受體，干擾昆蟲(chóng)體內(nèi)神經(jīng)末梢的信息傳遞，即激發(fā)神經(jīng)未梢放出神經(jīng)傳遞抑制劑γ-氨基丁酸(GA-BA)，促使GABA門控的氯離子通道延長(zhǎng)開(kāi)放，對(duì)氯離子通道具有激活作用，大量氯離子涌入造成神經(jīng)膜電位超級(jí)化，致使神經(jīng)膜處于抑制狀態(tài)，從而阻斷神經(jīng)未梢與肌肉的聯(lián)系，使昆蟲(chóng)麻痹、拒食、死亡。因其作用機(jī)制獨(dú)特，所以與常用的藥劑無(wú)交互抗性。
據(jù)報(bào)道，除GABA受體控制的氯化物通道外，阿維菌素還能影響其他配位體控制的氯化物通道，如Ivermectin可以誘導(dǎo)無(wú)GABA能神經(jīng)支配的蝗蟲(chóng)肌纖維的膜傳導(dǎo)的不可逆增加。
層移活性指的是阿維菌素在噴施后能滲入作物葉片組織中，表皮薄壁細(xì)胞內(nèi)形成藥囊，長(zhǎng)期貯存，所以阿維菌素有較好的持效期。因?yàn)槠淞己玫膶右苹钚?，使得阿維菌素對(duì)害螨、潛葉蠅、潛葉蛾以及其他鉆蛀性害蟲(chóng)或刺吸式害蟲(chóng)等常規(guī)藥劑難以防治的害蟲(chóng)有高效。阿維菌素在土壤和水中易降解，并在土壤中被土壤吸附，不會(huì)淋溶，無(wú)殘留，不會(huì)污染環(huán)境；在生物體內(nèi)也無(wú)積累和持久性殘留，所以阿維菌素應(yīng)屬于無(wú)公害農(nóng)藥。阿維菌素還可以通過(guò)土壤微生物分解成具有更高活性的衍生物，如對(duì)于植物線蟲(chóng)產(chǎn)生的殺蟲(chóng)作用。
國(guó)外研究有關(guān)生物體對(duì)阿維菌素的抗性及抗性機(jī)制有不少報(bào)道。1980年Scott和Geoghiou首先發(fā)現(xiàn)了抗菊酯類室內(nèi)汰選家蠅品系(LPR)對(duì)abamectin有7.6倍的交互抗性，后研究表明此現(xiàn)象是由于多功能氧化酶(MFO)的代謝增強(qiáng)以及表皮穿透性降低引起，且以表皮穿透性降低為主要抗性機(jī)制，是高度隱性遺傳。1991年Gampos和Dybas發(fā)現(xiàn)二斑葉螨對(duì) abamectin有抗性，其抗性也與表皮穿透和氧化代謝有關(guān)，且二斑葉螨對(duì)Avermectins的抗性發(fā)展與用藥時(shí)間長(zhǎng)短、其抗性遺傳是常染色體不完全隱性遺傳。李騰武等對(duì)小菜蛾進(jìn)行抗性選育研究發(fā)現(xiàn)，小菜蛾對(duì)abamectin的抗性遺傳也是常染色體不完全隱性遺傳。argentine和Clark
發(fā)現(xiàn)了馬鈴薯甲蟲(chóng)對(duì)Abamectin的抗性，其機(jī)制也與多功能氧化酶以及羧酸酯酶有關(guān)，其抗性遺傳與小菜蛾和二斑葉螨有相似之處，即也為常染色體不完全隱性遺傳。此外還發(fā)現(xiàn)三葉草斑潛蠅、小菜蛾、德國(guó)蜚蠊種群為abamectin都有一定的抗性。
首先,阿維菌素具有獨(dú)特的作用機(jī)制,不易使害蟲(chóng)產(chǎn)生抗性。阿維菌素的作用靶體為昆蟲(chóng)外周神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的r－氨基丁酸(GA－BA)受體。它能促進(jìn)r－氨基丁酸從神經(jīng)末梢釋放,增強(qiáng)r－氨基丁酸與細(xì)胞膜上受體的結(jié)合,從而使進(jìn)入細(xì)胞的氯離子增加,細(xì)胞膜超極化,導(dǎo)致神經(jīng)信號(hào)傳遞受抑,致使麻痹、死亡。這種獨(dú)特的作用機(jī)制,不易使害蟲(chóng)產(chǎn)生抗性,與其它農(nóng)藥無(wú)交互抗性,能有效地殺滅對(duì)其它農(nóng)藥已經(jīng)產(chǎn)生抗性的害蟲(chóng)。
其次,阿維菌素具有高生物活性。阿維菌素對(duì)害蟲(chóng)具有觸殺和胃毒作用,無(wú)內(nèi)吸性,但有較強(qiáng)的滲透作用。藥液噴到植物葉面后迅速滲入葉肉內(nèi)形成眾多的微型藥囊,并能在植物體內(nèi)橫向傳導(dǎo),殺蟲(chóng)活性高,比常用農(nóng)藥高5－50倍,畝施用量?jī)H0.1-0.5gA.I。螨類成蟲(chóng)、若蟲(chóng)和昆蟲(chóng)幼蟲(chóng)接觸阿維菌素后即出現(xiàn)麻痹癥狀,不活動(dòng)、不取食,2-4天后死亡。能有效防治雙翅目,同翅目,鞘翅目和鱗翅目害蟲(chóng)及多種害螨.如:柑桔銹螨(銹壁虱)、桔全爪螨、桔芽癭螨、桔短須螨、斑真葉螨、茶半趺螨、矢尖盾蚧及實(shí)硬薊馬；棉花的各種螨類及潛蛾、棉葉夜蛾；觀嘗植物的潛葉蛾、苜蓿薊馬、小長(zhǎng)管蚜類、桃蚜；蔬菜斑潛蠅幼蟲(chóng)、菜青蟲(chóng)、莖葉蛾；馬鈴薯葉甲；果樹(shù)螨類、圓盾蚧、梨木虱及煙草夜蛾、天夜、煙粉虱等80多種害螨和害蟲(chóng)。
阿維菌素在國(guó)內(nèi)面臨的機(jī)遇首先是2007年全面禁止高毒農(nóng)藥的替代效應(yīng)。我國(guó)每年的高毒農(nóng)藥使用量占全部農(nóng)藥使用量的30％左右,而甲胺磷、對(duì)硫磷、甲基對(duì)硫磷、久效磷和磷胺等5種高毒有機(jī)磷農(nóng)藥的使用量占高毒農(nóng)藥使用量的80％左右。從保護(hù)生命安全和健康、保護(hù)環(huán)境、增強(qiáng)農(nóng)產(chǎn)品國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力、促進(jìn)農(nóng)藥工業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)業(yè)升級(jí)出發(fā),國(guó)家發(fā)展改革委員會(huì)、農(nóng)業(yè)部決定從2004年到2007年分3個(gè)階段削減5種高毒農(nóng)藥使用,其中2004年到2005年將5種高毒農(nóng)藥的使用范圍縮減到玉米、小麥、水稻、棉花四種作物上,在2007年1月1日將全面禁止其在農(nóng)作物上的使用。
2006年作為國(guó)家強(qiáng)制淘汰五個(gè)高毒農(nóng)藥的最后期限,直接為阿維菌素等高效低毒的生物殺蟲(chóng)劑的發(fā)展提供了空間；同時(shí),經(jīng)農(nóng)業(yè)部組織科學(xué)試驗(yàn)后,AVM作為替代高毒農(nóng)藥的品種推薦應(yīng)用在水稻上將指日可待,長(zhǎng)期以來(lái)AVM的這塊使用"禁地"將變成了"綠色通道"。未來(lái)五年,國(guó)家將加大林業(yè)病蟲(chóng)害防治投入的力度,除了專項(xiàng)投入外,還將以增加的10億元林業(yè)補(bǔ)償金來(lái)體現(xiàn)。這項(xiàng)投入的增加對(duì)我國(guó)相關(guān)農(nóng)藥企業(yè)來(lái)說(shuō)就是一個(gè)潛在的巨大市場(chǎng),也是AVM的潛在巨大市場(chǎng)。
阿維菌素生產(chǎn)企業(yè)的制備和加工技術(shù),這些年來(lái)快速發(fā)展,創(chuàng)新意識(shí)和創(chuàng)新能力有所增強(qiáng),為保證產(chǎn)品質(zhì)量,創(chuàng)造了條件。幾十年來(lái)的改革開(kāi)放,骨干農(nóng)藥企業(yè)的經(jīng)營(yíng)管理水平明顯提高,已經(jīng)由傳統(tǒng)的銷售向營(yíng)銷轉(zhuǎn)變,培育和配備了相應(yīng)的售前和售后服務(wù)人員,有能力和實(shí)力為農(nóng)民提供質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的AVM及其衍生物商品,并能提供良好的服務(wù)。國(guó)家也將加大力度,嚴(yán)格管理農(nóng)資市場(chǎng),為農(nóng)藥和獸藥市場(chǎng)的規(guī)范運(yùn)作創(chuàng)造更好的條件,骨干農(nóng)資生產(chǎn)企業(yè)正當(dāng)經(jīng)營(yíng)的外部環(huán)境只會(huì)越來(lái)越好。
就國(guó)內(nèi)而言,對(duì)于阿維菌素等生物農(nóng)藥的需求也不斷上升。目前全球農(nóng)藥市場(chǎng)中生物農(nóng)藥及轉(zhuǎn)基因技術(shù)銷售額已占10％,但中國(guó)則不到5％,這也為阿維菌素在國(guó)內(nèi)的運(yùn)用和市場(chǎng)拓展提供了廣闊空間。十幾年來(lái),我國(guó)的廣大農(nóng)民已經(jīng)認(rèn)識(shí)阿維菌素及其衍生物,并積累了豐富的使用經(jīng)驗(yàn),具有使用阿維菌素及其衍生物的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn),加上國(guó)家免農(nóng)業(yè)稅為他們?cè)黾恿速?gòu)買能力,因而增加了購(gòu)買需求的欲望。而歐美和日本對(duì)我國(guó)農(nóng)產(chǎn)品出口的各種限制政策,也從另一個(gè)角度刺激國(guó)內(nèi)AVM應(yīng)用的增長(zhǎng)。