73151-29-8 / 硝酸芬替康唑適應(yīng)癥是什么

背景及概述^【1】

硝酸芬替康唑陰道栓于1987年在意大利首次上市 ,而后在英國(guó)、德國(guó) 、澳大利亞、法國(guó)、韓國(guó)等國(guó)上市,劑型有霜?jiǎng)?、溶液劑、氣霧劑及軟明膠陰道栓劑等。本品的抗菌譜廣,對(duì)皮膚真菌、酵母菌和引起皮膚真菌病的其他真菌均有效,已被收載于《英國(guó)藥典》。LOMEXIN說(shuō)明書(shū)載明臨床適應(yīng)證用于生殖器念珠菌病的局部治療 ,陰道給藥。臨床使用20余年來(lái) ,未見(jiàn)明顯或嚴(yán)重的不良反應(yīng)報(bào)道 ,極少見(jiàn)輕微及暫時(shí)性紅斑 ,陰道給藥后可能有輕微灼燒感 ,但立即消失。依說(shuō)明書(shū)使用,硝酸芬替康唑僅有微量吸收 ,因而不會(huì)出現(xiàn)全身性反應(yīng)。本品為陰道用藥 ,每天給藥1次200mg ,每個(gè)療程連續(xù)使用3d,是治療真菌性陰道炎外用藥物中療程很短的藥物。其與硝酸咪康唑陰道栓達(dá)克寧可構(gòu)成強(qiáng)烈競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì) ①療效更佳 ,本品在體內(nèi)對(duì)白色念珠菌的作用優(yōu)于達(dá)克寧等已上市的同類(lèi)藥 ②用量更小,達(dá)克寧療程分別為3d或7d, 3d療程的單次給藥量為400mg,是7d療程的倍 ,是本品用量的2倍。

作用機(jī)制及藥理作用^【1】

硝酸芬替康唑系抗真菌咪哇類(lèi)藥 ,作用與其他咪哇類(lèi)衍生物類(lèi)似 ,適用于治療外陰陰道念珠菌病,其作用機(jī)制是抑制真菌細(xì)胞色素酶P45014α一脫甲基化酶,導(dǎo)致麥角烯醇耗竭,并使細(xì)胞膜完整性和活性喪失。硝酸芬替康哇對(duì)新形隱球菌、念球菌屬、皮炎芽生菌、粗球抱子菌、申克抱子絲菌、組織胞漿菌有較好的抗菌作用,對(duì)皮膚癬菌、毛發(fā)癬菌亦有一定的抗菌作用。對(duì)以下菌株有效 須癬毛癬菌、癬狀毛癬菌、紅色毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、土生毛癬菌、犬小抱子菌、石膏樣小抱子菌、羊毛狀微小抱子菌、絮狀表皮癬菌、白色念珠菌、新隱球酵母菌、白地霉菌、丙酮酸產(chǎn)生菌、申克抱子絲菌、黑曲霉菌、煙曲霉菌、黃曲霉菌、黃色青霉菌等。硝酸芬替康哇對(duì)一些革蘭陽(yáng)性菌如葡萄球菌、鏈球菌亦具有作用。研究表明其對(duì)陰道毛滴蟲(chóng)具有活性,尤其對(duì)真菌一細(xì)菌二重感染高度有效。

藥物動(dòng)力^【1】

適應(yīng)癥^【2】

硝酸芬替康唑可用于治療皮膚真菌病，特別是花斑糠疹，體癬以及皮真菌、酵母菌和其它真菌引起的其它感染。

注意事項(xiàng)

硝酸芬替康唑?qū)υ袐D和嬰幼兒無(wú)用藥經(jīng)驗(yàn)，分娩期不要敷涂在胸部。對(duì)本制劑中的成分過(guò)敏者禁用。

劑型

乳膏：lg；溶液：lml溶液含本品20mg。

用法與與用量

外用：涂搽，每日1-2次；陰道給藥：每晚臨睡前1粒。· 禁忌癥：對(duì)本晶過(guò)敏者禁用。

制劑規(guī)洛：霜?jiǎng)?％x 30%瓶；噴霧劑：2％x30ml／瓶；噴灑粉劑：2％x50瓶。

安全及有效性

國(guó)外進(jìn)行的體外和體內(nèi)抗菌試驗(yàn)結(jié)果表明,本品對(duì)念珠菌屬、毛癬菌屬 、小抱子菌屬、表皮癬菌屬均有抑制作用,對(duì)一些革蘭陽(yáng)性細(xì)菌也有一定作用。臨床上對(duì)白色念珠菌、熱帶念珠菌等引起的陰道感染高度有效川〕。本品不具有誘變活性。臨床使用已20余年 ,僅見(jiàn)輕度的局部不良反應(yīng)。本品作為一種新型咪哇類(lèi)抗真菌藥 ,具有抗菌譜廣、對(duì)皮膚真菌、酵母菌和引起皮膚真菌病的其他真菌均有效,對(duì)革蘭陽(yáng)性菌也有較好的體外活性 ,對(duì)陰道毛滴蟲(chóng)具有活性 ,對(duì)真菌一細(xì)菌二重感染高度有效。國(guó)外臨床試驗(yàn)及臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)表明,本品具有較好的安全性與有效性。該藥在我國(guó)上市后將為臨床真菌治療及真菌、細(xì)菌混合感染治療提供一種新的選擇。

制備^【3】

在于燥反應(yīng)瓶中，加入(8)3．86g(0．015m01)，二甲基亞砜①15mi。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在20—30~(2，加入50％氫化鈉(礦物油)0．66g，反應(yīng)物攪拌下加熱至50—60'E，反應(yīng)至無(wú)氣體放出，冷卻至室溫，加入碘化鉀0．5g，于攪拌下緩慢滴人(6)3．87g(0．016m01)和二甲基亞砜4ml的溶液，于20-25~C攪拌直至TLC顯示原料(6)斑點(diǎn)消失為止。反應(yīng)畢，將溶液倒人水1500ml中，用乙醚提取數(shù)次，合并有機(jī)層，無(wú)水硫酸鈉干燥過(guò)夜，過(guò)濾，向?yàn)V液中加入過(guò)量的4mol／L硝酸的乙醚溶液，放置20h，傾出有機(jī)層。向剩余物中加入適量乙醇，析出結(jié)晶，過(guò)濾，得粗晶(1)。將其溶于適量水中，加入過(guò)量的碳酸鈉，攪拌10rain后，用乙酸乙酯提取，合并有機(jī)層，經(jīng)硅膠柱(洗脫劑：乙酸乙酯)純化，收集洗提液，減壓回收溶劑。向剩余物中加入適量乙醚，攪拌溶解，再加入過(guò)量的4mol／L硝酸，放置，傾去有機(jī)層，向剩余物中加入適量乙醇!，析出結(jié)晶，過(guò)濾，干燥，得白色結(jié)晶性粉末3．1g(40％)，mp 134~C。

其他合成路線^{【3】【4】}

參考文獻(xiàn)

[1]胡漢昆,顏鏘,劉萍,劉薇芝.抗真菌藥硝酸芬替康唑研究概述[J].中國(guó)藥師,2010,13(11):1663-1664.

[2]江一帆,世界最新藥物手冊(cè),中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,1994年06月第1版,第120

[3]陳芬兒主編,有機(jī)藥物合成法,中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,1999年04月第1版,第690頁(yè)

[4]麻靜,陳寶泉,盧學(xué)磊,李彩文,王瑞.抗真菌藥硝酸芬替康唑合成工藝改進(jìn)[J].天津理工大學(xué)學(xué)報(bào),2010,26(05):50-52.