74050-98-9 / 酮色林是一種五羥色胺2A受體阻斷劑

【概述】

酮色林(ketanserin),其化學(xué)結(jié)構(gòu)為吡啶衍生物。可選擇性阻斷5-HT2A受體,無(wú)部分激動(dòng)劑效應(yīng)：同時(shí)具有弱的α-受體的阻斷作用。作為新型抗高血壓藥酮色林臨床主要用于高血壓等心血管疾病的治療。但近年對(duì)其臨床應(yīng)用有一定新的拓展,并不完全局限于高血壓。

【簡(jiǎn)介】

酮色林，是一種五羥色胺2A受體阻斷劑，對(duì)α腎上腺素受體和Η1受體亦有輕度的阻斷作用。因其抗高血壓作用明顯，在臨床上常被用于高血壓治療。該藥通過(guò)阻斷5-HT2A受體，可抑制5-HT誘導(dǎo)的血小板聚集和血管平滑肌增殖。因此，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病可產(chǎn)生有益作用。酮色林在炎癥中的應(yīng)用也具有一定療效。角叉菜膠引起的大鼠炎癥反應(yīng)中，應(yīng)用酮色林即可抑制在背根神經(jīng)節(jié)中降鈣素相關(guān)基因蛋白的陽(yáng)性免疫反應(yīng)，并且可以增加背根神經(jīng)節(jié)處與內(nèi)啡素相關(guān)細(xì)胞的分化，但是降低腰脊髓淺層內(nèi)啡素的表達(dá)。不僅如此，酮色林的應(yīng)用還可減輕角叉菜膠引起的大鼠炎癥反應(yīng)時(shí)的痛覺(jué)感受。

【臨床應(yīng)用】

1、治療妊娠高血壓綜合癥和先兆子癇：雖然酮色林是以抗高血壓藥問(wèn)世,而臨床對(duì)其治療原發(fā)性高血壓的報(bào)道卻很少,而對(duì)酮色林用于妊娠高血壓綜合癥、先兆子癇及HELLP綜合征(溶血、肝酶升高及血小板減少綜合征)的預(yù)防和治療的臨床觀察報(bào)道較多。多數(shù)報(bào)道認(rèn)為酮色林對(duì)妊娠高血壓綜合征、先兆子癇及HELLP綜合征有一定的預(yù)防和治療作用。據(jù)多數(shù)臨床觀察,酮色林對(duì)多數(shù)妊娠高血壓綜合癥、先兆子癇等妊娠高血壓合并癥有較好的治療作用,而且目前尚未發(fā)現(xiàn)其對(duì)胎兒的明顯不利影響。至于酮色林對(duì)某些患者療效不夠理想的情況,還應(yīng)作進(jìn)一步的藥動(dòng)學(xué)以外的原因探討。

2、冠狀動(dòng)脈球囊血管成形術(shù)中的應(yīng)用冠狀動(dòng)脈球囊血管成形術(shù)是治療由于管狀動(dòng)脈狹窄引起的心肌缺血的常用外科方法。但在冠狀動(dòng)脈球囊血管成形術(shù)中由于狹窄的冠狀動(dòng)脈放入冠脈支架后,有時(shí)立即會(huì)出現(xiàn)原狹窄部位遠(yuǎn)端的冠脈收縮,引起心肌缺血,有推測(cè)認(rèn)為這種冠狀動(dòng)脈收縮可能是5-HT引起的。實(shí)驗(yàn)結(jié)果不僅說(shuō)明酮色林在冠狀動(dòng)脈球囊血管成形術(shù)中有預(yù)防心肌缺血的作用,也提示了酮色林在治療心肌缺血方面可能有新的應(yīng)用。

【新用途】

1、治療庫(kù)欣綜合癥(Cushing'sdisease)：因?yàn)榍鹉X-垂體性庫(kù)欣綜合癥的形成與中樞5-HT能神經(jīng)元有關(guān)。因而有人嘗試用酮色林治療腦-垂體性庫(kù)欣綜合癥。受試者給予酮色林40～ 80 mg/d的劑量,監(jiān)測(cè)尿中皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)兩項(xiàng)指標(biāo)。因而認(rèn)為用酮色林治療庫(kù)欣綜合癥可能有一定療效,但其療效持續(xù)時(shí)間和顯效的患者數(shù)量均有限。但此實(shí)驗(yàn)畢竟為丘腦-垂體性庫(kù)欣綜合癥的病理機(jī)制的探討及治療提供了一條新的思路.

2、治療糖尿病患者的腿足部潰瘍：糖尿病的腿足部潰瘍是較難治療的一種糖尿病合并癥,如得不到及時(shí)有效治療,患者有被截肢的可能。有人試用2%的酮色林軟膏局部涂擦治療糖尿病的腿足部潰瘍。其治療機(jī)制可能與其阻斷α受體、擴(kuò)張血管改善局部循環(huán)有關(guān)。這一研究結(jié)果不僅為糖尿病患者的腿足部潰瘍的治療提供一新的治療途徑,也擴(kuò)展了酮色林的臨床應(yīng)用范圍。

【參考文獻(xiàn)】

[1]張谷芳. 酮色林抗內(nèi)毒素休克的作用與機(jī)制研究[D].第二軍醫(yī)大學(xué),2011.

[2]賈岳. 酮色林對(duì)炎性痛和神經(jīng)病理性痛的治療作用及其機(jī)制[D].福建師范大學(xué),2011.

[3]付彥君,王敏偉.酮色林臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥,2009,31(20):2788-2789.