75-99-0/2,2-二氯丙酸的制備方法

背景及概述^[1]

2,2-二氯丙酸可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入2,2-二氯丙酸，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

2,2-二氯丙酸制備如下：攪拌下滴加1.7毫升(2.3克，1質(zhì)量%)60%的硝酸到100毫升密度d4201.393和純度不低于98.5%的2,2-二氯丙酸中，然后產(chǎn)物維持等溫條件直到氣體釋放完全停止，接著加入通過(guò)把1.435克SeO2溶于10毫升水中得到的Н2SeO3溶液。把所得溶液在50-60℃溫度下攪拌12小時(shí)，得到151.5克透明黃色半成品溶液。質(zhì)量參數(shù)：d4201.386，2,2-二氯丙酸含量-91.7%，水-7.8%，硒-0.68%，硝酸根離子-0.04%。

穩(wěn)定性^[1]

2,2-二氯丙酸對(duì)日光敏感，在長(zhǎng)期保存中能轉(zhuǎn)化成丙酮酸或去除HCl，接著形成α-氯丙烯酸：

含有2,2-二氯丙酸的試劑級(jí)產(chǎn)品的保質(zhì)期不超過(guò)2年。起始原料的進(jìn)貨檢驗(yàn)顯示，商業(yè)產(chǎn)品中2,2-二氯丙酸的質(zhì)量含量實(shí)際不超過(guò)80%。從2,2-二氯丙酸里分離出2-氯丙酸雜質(zhì)以及反之的最有效的方法是共沸蒸餾法，在不低于10毫米汞柱的真空中、高達(dá)20TT（理論板數(shù)）的塔效率下以0.5-1.5的回流比進(jìn)行。為了得到少量純度級(jí)別超過(guò)97%的2,2-二氯丙酸，還提出使用環(huán)己胺和鉛鹽純化的方法。然而，使用采用前述方法純化的2,2-二氯丙酸不能保證制劑的穩(wěn)定性。

研究進(jìn)行了許多專門實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)室溫保存幾個(gè)月后在2,2-二氯丙酸基試樣溶液的光譜中幾乎沒(méi)有乙酸和丙酸的信號(hào)，但確實(shí)出現(xiàn)了乙醛酸和草酸的信號(hào)。觀察到了硒的同時(shí)析出。在隨后過(guò)濾掉硒沉淀之后，不一會(huì)它又從澄清的溶液析出，這表明由于其速度慢，氧化還原過(guò)程不完全。

主要參考資料

[1]CN201180058987.7藥劑、其制備方法和用法