762-51-6/1-氟-2-碘乙烷的應(yīng)用

背景及概述^[1]

雖然含氟有機化合物以其獨特的功能在各行各業(yè)中占據(jù)了重要席位，但自然界中天然存在的含氟有機物種類和數(shù)量是極其稀少的，大量的含氟有機物必須通過人工合成的方式進(jìn)行獲取，通過有機合成將氟原子或含氟基團(tuán)高效引入到碳?xì)溆袡C分子前體的特定位點已成為了人工修飾和合成結(jié)構(gòu)多樣含氟功能有機分子的重要手段。

在眾多含氟修飾合成策略中，將氟原子引入到芳環(huán)乙基側(cè)鏈的β位來制備單氟乙基取代芳香化合物一直以來備受有機化學(xué)家和藥物化學(xué)家關(guān)注，這緣于單氟乙基片段在藥物活性分子修飾領(lǐng)域的重要作用，尤其是1-氟-2-碘乙烷，在醫(yī)藥合成中，往往是作為最初原料來使用的。

1-氟-2-碘乙烷

應(yīng)用^[1]

1.化合物β-氟乙基苯的制備

一種單氟乙基取代芳香化合物的制備方法，制備方法在反應(yīng)溶劑及氮氣氛圍下，以1-氟-2-碘乙烷和經(jīng)弱堿活化后的芳基硼酸為原料，在鎳催化劑和聯(lián)吡啶類配體的催化體系作用下，加熱反應(yīng)達(dá)到終點后，經(jīng)分離、提純得到單氟乙基取代芳香化合物。制備化合物β-氟乙基苯的化學(xué)反應(yīng)式如下：

單氟乙基取代芳香化合物的制備方法以1-氟-2-碘乙烷和芳基硼酸為原料，在賤金屬鎳催化劑/聯(lián)吡啶類配體的催化體系作用下，使用無機弱堿活化芳基硼酸，在乙二醇二甲醚類溶劑中攪拌生成單氟乙基取代芳香化合物。此方法無需像現(xiàn)有制備方法一樣預(yù)先制備β-羥乙基芳香化合物，再進(jìn)行羥基轉(zhuǎn)化為氟的親核氟化反應(yīng)，而是直接實現(xiàn)芳香基團(tuán)與單氟乙基片段的連接，反應(yīng)策略簡潔明快，芳香基團(tuán)的可選擇范圍廣。

具體制備過程如下：

氮氣氛圍下，在封管中依次加入苯硼酸(1.829g，15.0mmol)、無水醋酸鉀(2.944g，30.0mmol)，加入溶劑四氫呋喃(30mL)攪拌均勻后，再依次加入1-氟-2-碘乙烷(1.739g，10mmol)、2,2′-聯(lián)吡啶(0.312g，2.0mmol)和Ni(cod)2(0.275g，1.0mol)，密封后在80℃的油浴中攪拌反應(yīng)12小時，冷卻反應(yīng)液至室溫，加入三氟甲苯，使用氟譜內(nèi)標(biāo)法監(jiān)測反應(yīng)終點，并確定反應(yīng)粗產(chǎn)率為21％(β-氟乙基苯沸點低，未進(jìn)行蒸餾提純)。

主要參考資料

[1]楊義, 蔡俊杰, 馮健, 蔣燕, 劉應(yīng)樂, & 鄭玉彬. 一種單氟乙基取代芳香化合物的制備方法.