766-11-0 / 2-氟-5-溴吡啶的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-氟-5-溴吡啶是一種有機(jī)中間體，可由2-氯-5-溴吡啶與四甲基氟化銨反應(yīng)得到或者由2-氨基-5-溴吡啶通過(guò)重氮化反應(yīng)制備得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備4-(6-取代胺基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。

制備^[1][3]

報(bào)道一、

通用程序E：在干燥箱中，將無(wú)水NMe₄F(18.6mg，0.2mmol，2當(dāng)量)和適當(dāng)?shù)姆蓟然锘蛳趸紵N底物(0.1mmol，1當(dāng)量)稱取到配備有微型攪拌棒的4mL小瓶中。添加DMF(0.5mL)，將小瓶從干燥箱中取出并在室溫下攪拌24小時(shí)，除非另有說(shuō)明。將反應(yīng)物冷卻至室溫，并添加內(nèi)標(biāo)(1,3,5-三氟苯，100μL的0.5M甲苯溶液)。取出等分試樣用于通過(guò)19FNMR光譜和GCMS進(jìn)行的分析。

按照通用程序E，使用2-氯-5-溴吡啶(19.1mg，0.1mmol，1當(dāng)量)，以100％的收率提供2-氟-5-溴吡啶，如通過(guò)粗反應(yīng)混合物的19FNMR光譜分析測(cè)定的。19FNMR光譜數(shù)據(jù)與真實(shí)樣品的相匹配(Oakwood Products，s，–71.69ppm)。通過(guò)GCMS分析進(jìn)一步證實(shí)了產(chǎn)物的身份，其中在6.54min處觀察到產(chǎn)物峰。

報(bào)道二、

在0℃下，將2-氨基-5-溴吡啶（1g）的氯仿（20ml）溶液加到氟硼酸硝基鈉（0.745g）的氯仿（10ml）溶液中。將混合物在該溫度下攪拌30分鐘，然后添加1，2-二氯苯（10ml）。加熱混合物，使氯仿分解。繼續(xù)在150℃下加熱2小時(shí)。將反應(yīng)冷卻，傾倒在水上，并通過(guò)添加2N氫氧化鈉使其呈堿性。將水相萃取至乙酸乙酯（3×100ml）中，將萃取液合并并用硫酸鎂干燥。將干燥的有機(jī)物過(guò)濾，并將濾液減壓濃縮，得到橙色油，將其通過(guò)硅膠柱色譜法進(jìn)一步純化得到黃色油，產(chǎn)量0.6克。

應(yīng)用^[2]

CN201711179957.7公開了一種4-(6-取代胺基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備方法。以2-氟-5-溴吡啶、N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮、雷尼鎳等為原料，經(jīng)過(guò)三步反應(yīng)得到目的產(chǎn)物4-(6-取代胺基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。本發(fā)明工藝操作簡(jiǎn)便穩(wěn)定，每步產(chǎn)物容易分離、產(chǎn)率高，環(huán)境友好，原料價(jià)廉易得，大幅降低了現(xiàn)有生物、醫(yī)藥、化學(xué)中間體的生產(chǎn)成本，有利于工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1]FromPCTInt.Appl.,2017024167,09Feb2017

[2]CN201711179957.7一種4-(6-取代胺基吡啶-3-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制備方法

[3]FromPCTInt.Appl.,2000015614,23Mar2000