78-41-1/曲帕拉醇

曲帕拉醇(Triparanol)（INN、BAN；品牌名稱和開發(fā)代碼 MER/29，以及許多其他品牌名稱）是第一種合成的降膽固醇藥物。它于 1959 年獲得專利，并于 1960 年在美國推出。 Triparanol 的開發(fā)代號 MER/29 廣為人知，以至于它成為了該藥物的注冊商品名。 由于惡心和嘔吐、不可逆白內(nèi)障導(dǎo)致的視力喪失、脫發(fā)、皮膚?。ㄈ绺稍铩W、脫皮和“魚鱗”質(zhì)地）和加速動脈粥樣硬化等嚴(yán)重不良反應(yīng)，于 1962 年被撤回。它現(xiàn)在被認(rèn)為已經(jīng)過時。

該藥物通過抑制 24-脫氫膽固醇還原酶起作用，該酶催化膽固醇生物合成的最后一步，即去甾醇轉(zhuǎn)化為膽固醇。雖然能有效降低膽固醇水平，但這會導(dǎo)致去甾醇的組織積累，而這反過來又是造成三聚四醇的副作用的原因。與他汀類藥物不同，三丙醇不會抑制 HMG-CoA 還原酶，膽固醇生物合成中的限速酶，與三丙醇相比，他汀類藥物可以降低膽固醇水平，而不會導(dǎo)致中間體如去甾醇的積累。

已知雌激素可以降低膽固醇水平，但會產(chǎn)生副作用，如男性乳房發(fā)育癥和男性性欲降低。 人們希望能夠開發(fā)出一種缺乏明顯雌激素作用但仍能降低膽固醇水平的藥物。Triparanol 是一種三苯乙醇，來源于氯三苯甲醚 (TACE)，一種非甾體三苯乙烯雌激素。非甾體三苯乙醇抗雌激素乙氧基三苯乙醇 (MER-25) 是三聚丙醇的衍生物。 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑克羅米芬在結(jié)構(gòu)上也與曲帕醇有關(guān)。由于其具有降脂作用而沒有其他雌激素作用，三丙醇的開發(fā)者開玩笑地將其稱為“非雌激素”。