8002-43-5/多烯磷脂酰膽堿的說(shuō)明書

背景及概述^[1-3]

多烯磷脂酰膽堿是從大豆磷脂中提取出來(lái)的一種高純度磷脂酰膽堿，含有 大量的不飽和脂肪酸，主要為亞油酸(約占70％)、亞麻酸和油酸。多烯磷脂酰膽 堿在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致，并具有以下生理功能：使受損的肝 功能和酶活力恢復(fù)正常、調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡、促進(jìn)肝組織再生、將中性脂肪 和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式和穩(wěn)定膽汁。

天然磷脂是動(dòng)植物細(xì)胞膜、核膜、質(zhì)體膜的基本成分，是生命體的物質(zhì)基礎(chǔ)。大豆磷脂中含有磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰肌醇(PI)和磷脂酸(PA)等組分，其中磷脂酰膽堿又稱卵磷脂，是一種含磷酸的類脂類物質(zhì)，具有特殊的生理活性，并且具有親油的脂肪?；菢O性端和親水的磷酸脂酯基、膽堿基極性端，是一種性能優(yōu)越的表面活性劑，廣泛應(yīng)用于食品、化妝品、醫(yī)藥等領(lǐng)域。

天然磷脂酰膽堿(PC)又稱多烯磷脂酰膽堿，其含有大量的不飽和脂肪酸，主要為 亞油酸(約占70％)、亞麻酸和油酸用于各種類型的肝病，如肝炎，慢性肝炎，肝壞死，肝硬化，肝昏迷(包括前驅(qū)肝昏迷)；脂肪肝(也見于糖尿病人)；膽汁阻塞；中毒；預(yù)防膽結(jié)石復(fù)發(fā)；手術(shù)前后的治療，尤其是肝膽手術(shù)；妊娠中毒，包括嘔吐；銀屑??；神經(jīng)性皮炎、放射綜征。

制備^[3]

純度大于90％的多烯磷脂酰膽堿制備：向1L三口圓底反應(yīng)燒瓶中加入甲醇(500ml)、真空氮?dú)庵脫Q三次，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加 入純度50％的大豆磷脂粉末(100g)、攪拌溶清，加入200-300目中性氧化鋁(200g)，控溫20- 30℃下，攪拌吸附2小時(shí)，墊硅藻土抽濾，100ml甲醇淋洗濾餅，收集濾液，一次吸附完成。

將濾液再次加入1L三口圓底反應(yīng)燒瓶中，真空氮?dú)庵脫Q三次，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入 200-300目中性氧化鋁(200g)，控溫20-30℃下，攪拌吸附2小時(shí)，墊硅藻土抽濾，100ml甲醇 淋洗濾餅，收集濾液，二次吸附完成。

將濾液再次加入1L三口圓底反應(yīng)燒瓶中，真空氮?dú)庵脫Q三次，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入 200-300目中性氧化鋁(200g)，控溫20-30℃下，攪拌吸附2小時(shí)，墊硅藻土抽濾，100ml甲醇 淋洗濾餅，收集濾液，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，45℃±5℃下減壓濃縮，得淡黃蠟狀固體。收率38％。HPLC(ELSD)純度97.8％。

藥理毒理^[2]

據(jù)報(bào)道,本品在乙醇、脂環(huán)醇、四氯化碳、撲熱息痛和氨基牛乳糖等誘導(dǎo)的急性肝損傷試驗(yàn)?zāi)Ｐ椭芯哂懈闻K保護(hù)作用。在慢性模型(乙醇、硫代乙酰胺、有機(jī)溶劑中)也觀察到抑制脂肪變性和纖維化作用。已有研究提示,本品可以加速膜的再生和穩(wěn)定,抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,抑制膠原合成。目前尚無(wú)針對(duì)人體藥效學(xué)的特殊研究。

膠囊制劑^[1]

以制備1000粒多烯磷脂酰膽堿膠囊為例，向分散機(jī)(IKA T65，廣州儀科實(shí) 驗(yàn)室技術(shù)有限公司)中加入22.8g中鏈甘油三酸酯，使分散機(jī)的刀頭浸沒(méi)在液面 以下，開啟攪拌，轉(zhuǎn)速為7500rpm，將228g已粉碎的多烯磷脂酰膽堿分5次緩 慢加入并攪拌均勻，控制溫度在55-65℃，然后加入1g單硬脂酸甘油酯和0.01g α-生育酚并攪拌均勻，控制溫度在55-65℃，接著取樣檢測(cè)中間體，最后根據(jù)中 間體含量計(jì)算裝量后進(jìn)行膠囊充填。

臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥^[2]

輔助改善中毒性肝損傷(如藥物、毒物、化學(xué)物質(zhì)和酒精引起的肝損傷等)以及脂肪肝和肝炎患者的食欲不振、右上腹壓迫感。

不良反應(yīng)^[2]

在大劑量服用時(shí)偶爾會(huì)出現(xiàn)胃腸道紊亂,例如胃部不適的主訴、軟便和腹瀉。在極罕見的情況下,可能會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng),如皮疹、蕁麻疹、瘙癢等(發(fā)生率未知)。如果在服藥過(guò)程中出現(xiàn)了任何本說(shuō)明書中沒(méi)有提到的不良反應(yīng),請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。

藥物相互作用^[2]

1.本品與抗凝劑藥物之間的相互作用尚無(wú)法排除。因此,需要對(duì)抗凝劑藥物的劑量進(jìn)行調(diào)整。本說(shuō)明書建議患者在同時(shí)應(yīng)用這兩類藥物時(shí)向醫(yī)生進(jìn)行咨詢。2.如果正在服用其它藥物,服用本藥前請(qǐng)咨詢醫(yī)師或藥師。

注意事項(xiàng)^[2]

1.本品為輔助治療藥,第一次使用本品前應(yīng)咨詢醫(yī)師。治療期間應(yīng)定期到醫(yī)院檢查。2.由于含有大豆油成分,本品可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。3.使用本品時(shí),必須同時(shí)避免有害物質(zhì)(如酒精等)的攝入,以預(yù)防出現(xiàn)更嚴(yán)重的損害。4.對(duì)于慢性肝炎患者,使用本品治療后如不能明顯改善主觀臨床癥狀,應(yīng)停藥并就醫(yī)。5.不推薦在妊娠或哺乳期間應(yīng)用本品。6.不得將本品用于12歲以下兒童。7.如相關(guān)癥狀加重或出現(xiàn)新癥狀,可能是疾病惡化的征兆,應(yīng)立即就醫(yī)。8.應(yīng)嚴(yán)格按推薦劑量服用,不得超量,否則可能加重本品的不良反應(yīng)。如服用過(guò)量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),應(yīng)立即就醫(yī)。

主要參考資料

[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201310019561.1 一種多烯磷脂酰膽堿膠囊及其制備方法

[2]多烯磷脂酰膽堿膠囊說(shuō)明書

[3][中國(guó)發(fā)明] CN201711144876.3 一種高純度多烯磷脂酰膽堿的制備方法