83-48-7 / 豆甾醇的制備方法

背景及概述^[1]

豆甾醇屬于一種天然植物甾醇。天然植物甾醇在結(jié)構(gòu)上與動(dòng)物甾醇如膽甾醇相似，是植物中的一種活性成份，存在于各種植物油中，廣泛地運(yùn)用于醫(yī)藥、食品、化妝品等行業(yè)。植物甾醇主要成分包括菜油甾醇、β-谷甾醇、豆甾醇和菜籽甾醇。蕓苔素內(nèi)酯是一種植物綠色生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，2017年市場(chǎng)容量將在10億左右，而豆甾醇由于其結(jié)構(gòu)特征，可作為合成蕓苔素內(nèi)酯的原料，受到了國(guó)內(nèi)和國(guó)外市場(chǎng)的廣泛關(guān)注。同時(shí)，豆甾醇因其獨(dú)特的生理功能，可作為合成性激素、腎上腺皮質(zhì)激素(強(qiáng)的松類抗炎風(fēng)濕藥物)、甾體避孕藥、更年期治療藥、利尿藥、抗腫瘤藥、同化激素及催費(fèi)激素等多種藥物的母體化合物。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

1、冷凍分離

將200kg植物甾醇油酸酯(豆甾醇酯的含量為15.58％)溶于1000L乙酸乙酯中，在65℃下攪拌至植物甾醇油酸酯完全溶解后，轉(zhuǎn)入冷凍釜中，在-20℃下冷凍分離8小時(shí)。對(duì)冷凍分離得到的清液進(jìn)行減壓蒸餾，回收乙酸乙酯，得到豆甾醇油酸酯粗品32.71kg。

2、皂化反應(yīng)

在步驟1得到的豆甾醇油酸酯粗品中加入300L質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5％的NaOH乙醇溶液，在80℃下進(jìn)行皂化反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為4小時(shí)。

3、固液分離

皂化反應(yīng)結(jié)束后，在皂化液中加入300L NaCl飽和水溶液，待油酸鈉從皂化液中完全析出，采用鼓膜式壓濾機(jī)在6kPa下分離皂化物，得到豆甾醇乙醇溶液。然后對(duì)所得豆甾醇乙醇溶液進(jìn)行減壓蒸餾，回收乙醇，得到豆甾醇粗品32.52kg，純度為62.25％。

4、結(jié)晶純化

將豆甾醇粗品加入200L正丁醇中，在55℃下攪拌至豆甾醇粗品完全溶解，然后以4℃/小時(shí)的降溫速率降溫至25℃，以15轉(zhuǎn)/分鐘攪拌，保持恒溫養(yǎng)晶12小時(shí)，采用鼓膜式壓濾機(jī)在6kPa下進(jìn)行固液分離，得到豆甾醇濾餅31.87kg，豆甾醇的純度為73.22％。濾液經(jīng)蒸餾處理，回收正丁醇和甾醇，溶劑循環(huán)利用。

5、再結(jié)晶純化

將步驟4重復(fù)1次，所得濾餅在60℃下真空干燥，得到純度為98.26％的豆甾醇產(chǎn)品，收率為90.32％。

報(bào)道二、

一種從大豆油脫臭餾出物中提取豆甾醇的工藝方法，具體包括如下步驟：

1)超聲皂化反應(yīng)：按重量體積比1:19，將大豆油脫臭餾出物、濃度為85％的正丁醇 溶液和用量占整個(gè)溶液體積的25％的KOH和NaOH分析純混合的堿溶液密封后，在功率為 250W，頻率為50Hz，溫度為45℃超聲混合35min后，在溫度75℃下靜置皂化沉淀4h，得皂化混 合物A；

2)分離提?。撼脽釋⒃砘旌衔顰在轉(zhuǎn)速為3500r/min進(jìn)行離心分離，經(jīng)真空抽濾， 將抽濾物在自然狀態(tài)下冷卻，抽濾液再返回在循環(huán)超聲皂化反應(yīng)工藝進(jìn)行循環(huán)提取；

3)重結(jié)晶提純：向抽濾物加入3倍量濃度為85％的正丁醇，在功率為250W，頻率為 50Hz，溫度為50℃超聲溶解30min后，再向混合液加入0.8g粒徑為10μm豆甾醇微細(xì)粉末，在 轉(zhuǎn)速200r/min下攪拌混合均勻后，然后迅速轉(zhuǎn)移至溫度25℃下在轉(zhuǎn)速100r/min攪拌冷析結(jié)晶后，經(jīng)真空抽濾，然后重復(fù)操作重結(jié)晶提純步驟3次，將所得抽濾物在溫度25℃下真空干燥并研磨，得豆甾醇；抽濾液正丁醇可重復(fù)使用。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201711165978.3 一種從植物甾醇油酸酯制備高純度豆甾醇的方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201711013693.8 一種從大豆油脫臭餾出物中提取豆甾醇的工藝方法