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83435-67-0 / 鹽酸地拉普利的應(yīng)用

背景及概述[1][2]

鹽酸地拉普利為強效、長效ACEI。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,對ACE的阻斷活性是卡托普利的10倍,對血漿中的ACE有良好的阻斷作用,持續(xù)時間長。用于原發(fā)性高血壓、腎性高血壓、腎血管性高血壓。是一種不含巰基的新型血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥。其作用為:①抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素Ⅱ,產(chǎn)生血管平滑肌擴張作用。②通過使血管緊張素Ⅱ生成減少,使醛固酮分泌減少,水鈉潴留減少。本品可對心臟的血流動力學(xué)發(fā)揮有利的作用,使收縮壓、舒張壓、平均動脈壓下降,總外圍血管阻力降低,心率和心輸出量輕度增加,肺動脈壓、肺毛細血管楔嵌壓降低,左室舒張末期壓降低。

鹽酸地拉普利運用于:1.高血壓(原發(fā)性高血壓、腎性高血壓,腎血管性高血壓癥):對輕、中、重型高血壓均有效,可作為首選降壓藥,也可用于其他降壓藥物治療療效不佳的頑固性高血壓,本品尚可減輕高血壓性心臟病左室肥厚的程度。2.心肌缺血:本品既可增加心肌氧供,又可減少心肌氧耗??蓽p輕心絞痛發(fā)作的頻度和程度,改善心電圖上心肌缺血程度,減少硝酸甘油用量,提高運動耐量。3.心力衰竭:本品可起到血管擴張和減輕水鈉潴留的作用,在心力衰竭中可作為首選藥。

應(yīng)用[1]

CN201210221301.8提供一種能將高效降壓的水溶性藥物鹽酸地拉普利和脂溶性川芎油結(jié)合起來,并且藥物分布均勻、穩(wěn)定性好、滲透性高、溶解度好、生物利用度高的鹽酸地拉普利、川芎油納米乳抗高血壓藥物。

實現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是:一種鹽酸地拉普利、川芎油納米乳抗高血壓藥物,其特征在于該藥的粒徑介于20.1~66.4nm之間,平均粒徑為41.6nm,其原料及各原料質(zhì)量百分比為:

鹽酸地拉普利 1%~18%

表面活性劑 15%~40%

助表面活性劑 0~20%

川芎油 1%~20%

其余成分為蒸餾水,上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。

本發(fā)明的一種鹽酸地拉普利、川芎油納米乳通過口服給藥,極大的提高了川芎油的溶解度,減少藥物在體內(nèi)的首過效應(yīng),促進川芎油的的胃腸道吸收,并創(chuàng)新性的將水溶性藥物和脂溶性藥物有機的結(jié)合起來,提高了藥物的治療能力。川芎油為脂溶性植物油,人體對藥物的轉(zhuǎn)運及吸收極其困難,納米乳基質(zhì)為川芎油提供良好的溶解環(huán)境,口服時可經(jīng)淋巴吸收,克服首過效應(yīng)和分子通過胃腸道時的屏障。通過加入川芎油,另一方面還提高了鹽酸地拉普利的降壓能力,使降壓更穩(wěn)定、效果更好。

本發(fā)明的鹽酸地拉普利、川芎油納米乳與現(xiàn)有技術(shù)相比,具有以下優(yōu)點:

1.本發(fā)明的鹽酸地拉普利、川芎油抗高血壓納米乳的藥物粒徑在20.1~66.4nm之間,平均粒徑為41.6nm,是將川芎油中加入表面活性劑和助表面活性劑,用溶解有鹽酸地拉普利的蒸餾水滴定到均勻、透明的納米乳體系。形成的納米乳含鹽酸地拉普利達6.7%以上,川芎油達7.8%以上。

2.本發(fā)明的鹽酸地拉普利、川芎油抗高血壓納米乳分布均勻,體系透明、穩(wěn)定性好,有較低的表面張力,具有良好的流動性,服用方便。

3.本發(fā)明的鹽酸地拉普利、川芎油抗高血壓納米乳給藥后迅速被網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞吞噬,使藥物迅速起效,并維持恒定的血藥濃度及藥理效應(yīng),提高藥物的生物利用度,增強藥效、減少藥物的用量和使用次數(shù)。

4.本發(fā)明的鹽酸地拉普利、川芎油抗高血壓納米乳藥效穩(wěn)定,耗能低。

5.本發(fā)明制成納米乳后可制成口服液直接服用、也可經(jīng)膠囊包封或經(jīng)凍干粉技術(shù)等處理。

合成路線[2]

鹽酸地拉普利的應(yīng)用

主要參考資料

[1]CN201210221301.8 一種鹽酸地拉普利、川芎油納米乳抗高血壓藥物

[2]陳靜,諶英武,吳長江.鹽酸地拉普利合成路線圖解[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,1996(02):94-96.